Сердечные гликозиды. Классификация. Эффекты. Механизм действия. Сравнительная характеристика полярных и неполярных препаратов.

Классификация: Полярные: Строфантин (из строфанта), Коргликон (из ландыша). Относительно полярные: Дигоксин (из наперстянки), Целанид =Изоланид (то же). Неполярные: Дигитоксин (то же)

Эффекты и механизм:1. Механизм инотропного действия СГ. (Усиление сокращений миокарда). -Нарушают работу Nа-К насоса, блок его энергообеспечения, т.к. СГ связываются с SН-группами АТФаз мембран кардиомиоцитов. К выходит из клетки, а обратно не поступает. Na накапливается в клетке. Укорачивается длительность потенциала действия, за единицу времени будет больше потенциалов действия.

-СГ фиксируются на мембране саркоплазматического ретикулума иусиливают выход Са из него. -Актин глобулярный быстрее переходит в актин фибриллярный. Повышается АТФазная активность миозина, большее образование акто- миозиновых связей. => Увеличение силы и скорости сокращений миокарда

2. Механизм тонотропного действия. (Повышение тонуса миокарда). Уменьшение расслабления в диастоле, обусловленное повышением тонуса сердечной мышцы, приводит к уменьшению размеров дилатированного сердца.

3. Отрицательное хронотропное действие. (Урежение частоты сердечных сокращений).Урежение сердечных сокращений обусловлено изменением активности синусового узла (основного водителя ритма сердца). В синусовом узле во время диастолы возникает медленно нарастающая диастолическая деполяризация, которая вызывает генерацию потенциала действия (он обусловливает сокращение предсердий). Следовательно, ритм сокращения определяется количеством ПД, возникающих в синусовом узле в единицу времени. Частота генерации ПД определяется: 1) Скоростью нарастания диастолической деполяризации. 2) Уровнем критической деполяризации. При замедлении диастолической деполяризации и увеличении критического уровня развивается брадикардия. Блуждающий нерв замедляет скорость нарастания диастолической деполяризации. Симпатические нервы понижают уровень критической деполяризации.

Сравнительная характеристика полярных и неполярных СГ:

растворимость в воде: I.Полярнные-хорошо II.Неполярные-плохо

растворимость в жирах: I.плохо II.хорошо

всасывание в ЖКТ: I.плохо II.хорошо

трансформируются в печени: I. мало II.больше трансформируются

выводятся почками: I. в неизмененном виде II.в измененном виде

путь введения: I.внутривенный II.энтеральный

наступление эффект: I.через 5 минут II. через 30 минут

длительность действия: I. маленькая II.большая

Гликозиды строфанта не образуют прочных связей с сывороточными альбуминами, гликозиды наперстянки образуют прочные связи. Гликозиды наперстянки циркулируютпо «энтеропеченочномукругу», т.е. попадая в печень выделяются с желчью в кишечник, откуда реабсорбируются в кровь,способны кумулировать (накапливаться).

 

 

33. Антигипертензивные средства. Классификация. Средства преимущественно центрального действия: механизмы действия, применение, побочные эффекты.

Клас-я: Антиадренергические средства: преимущественно центрального действия: метилдофа, клонидин=клофелин, гуанфацин, моксонидин. преимущественно периферического действия: симпатолитики, альфа-адренолитики неселективные, альфа 1-адренолитики, бета-адренолитики, альфа- бета-адренолитики. Антагонисты ангиотензина II: ингибиторы фермента, конвертирующего а I в а II, блокаторы рецепторов ангиотензина II. Периферические вазодилататоры: ингибиторы фосфодиэстеразы, действующие опосредованно через оксид азота, активаторы калиевых каналов, блокаторы медленных кальциевых каналов. Средства, влияющие на водно-электролитный баланс:тиазидовые, петлевые, калий сберегающие, тиазидоподобные. Комбинированные препараты

Механизм действия: Клонидин: Препараты центрального действия активируют альфа-2 адренорецепторы, расположенные в сосудодвигательном центре продолговатого мозга. Гуанфацин: Долго действующий агонист альфа-2 адренорецепторов. Препарат преимущественно центрального действия. Метилдофа: Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) -предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез. В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин, образуя «ложные» менее активные медиаторы. Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком – этим объясняется центральный антигипертензивный эффект. Моксонидин = ЦИНТ: Активация альфа-2 адренорецепторов. Активация имидазолиновых рецепттооров - в большей степени. Стимуляторы имидазолиновых II - рецепторов - новая группа препаратов. Специфические имидазолиновые рецепторы оказывают ингибирующее действие на симпато-адреналовую систему в стволовом отделе головного мозга и в медуллярном отделе надпочечников. Моксонидин через стимуляцию имидазолиновых рецепторов в ЦНС вызывает торможение высвобождения катехоламинов, что и обуславливает его антигипертензивный эффект. При приеме внутрь поддерживает сниженный уровень адреналина в крови.

Побочные эф-ты: Клонидин: Синдром отдачи включает повышение АД до криза, энцефалопатию, аритмию, боли в животе. Развивается через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней. Это результат растормаживания симпатических центров, устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами предупреждение синдрома отдачи - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней), лучше под прикрытием других антигипертензивных. Другие побочные эффекты: избыточное седативное действие, сухость во рту, иногда - беспокойство, тремор, у детей – угнетение дыхания. Гуанфацин: Такие же как у клонидина. Седативный эффект выражен меньше, чем у клонидина. Моксонидин: Головокружение. Периферические отеки. Седативное действие. Метилдофа: Седативное действие (проявляется забывчивостью, сонливостью). После резкого прекращения приёма препарата развивается «синдром отмены», возможно появление нарушений сердечного ритма. Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия. Головокружение. Депрессия. Сухость во рту.

Применение: Клонидин: В 70-80 гг широко применялся для лечения больных гипертонией. В связи с наличием побочных эффектов и появлением новых препаратов применение сократилось. Однако препарат эффективен при купировании гипертонических кризов. Уменьшает соматовегетативные проявления алкогольной и опиатной абстиненции (уменьшается чувство страха, проходят сердечно-сосудистые расстройства) за счет блокады центральных альфа-2 адренорецепторов. В офтальмологии - для снижения внутриглазного давления при глаукоме (глазные капли). Дозы подбирают сугубо индивидуально! У больных пожилого возраста возможна повышенная чувствительность к препарату. Парентеральное применение проводится только в стационарах! Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков. При приёме внутрь начало действия через 30 минут, продолжительность – до 10 часов. При внутривенном введении через 3-5 минут, до 8 часов. При сублингвальном приёме – через 15-30 минут, до 5 часов. Через несколько недель постоянного приёма развивается толерантность. Её возникновение связывают с запуском компенсаторных гормональных механизмов, приводящих к задержке натрия и воды в организме. Гуанфацин: То же, что для клофелина. Отсутствует достаточный опыт применения у детей. Моксонидин: Наиболее эффективен у больных умеренной гипертонией.

Относительно недавно вошел в медицинскую практику. Не развивается толерантность.

Принимают внутрь, 1 раз в сутки. Метилдофа: Применяется при разных формах гипертонической болезни, в том числе у беременных. При длительном приёме развивается ттолерантность, что объясняется повышением активности барорецепторов. При внутривенном введении начало действия через 1-3 часа, длительность – до 8 часов.

При приёме внутрь – через 5 часов, длительность – до 24 часов.