Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Антагонисты ангиотензина II. Классификация. Механизмы антигипертензивного действия. Применение, побочные эффекты.




Классификация:Ингибиторы фермента, конвертирующего А I в А II: Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл, Лизиноприл, Квинаприл, Периндоприл. Блокаторы рецепторов ангиотензина II1: Саралазин, Лозартан, Валсартан

Ингибиторы...: Механизм д-я:Нейтрализация конечных эффектов ренина почек, опосредованных через ангиотензин II. Основное значение - снижение образования в кровеносном русле сосудосуживающего вещества - ангиотензина II, чем предупреждается не только его прямое действие на артериолы, но и активация им высвобождения норадреналина из симпатических терминалей. Уменьшается секреция альдостерона надпочечниками. Дополнительный механизм - инактивация брадикинина. Брадикинин разрушается ферментом киназой - II, который идентичен АПФ. Ингибируя этот фермент, препараты увеличивают концентрацию брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием. Некоторое значение - торможение системы ренин-ангиотензина в разных тканях (мозг, легкие, миокард) и в стенке сосудов. Препараты проникают в ЦНС в небольших количествах, тем не менее снижают тонус центров симпатической иннервации без подавления рефлекторной регуляции АД (поэтому не наблюдается ортостатической гипотензии).

Побочные эф-ты:Наибольший клинический опыт накоплен при использовании первого представителя группы – каптоприла. Новые препараты имеют более продолжительное Т0,5, благодаря чему назначаются 1 раз в сутки.Они используются в меньших дозах. Реже вызывают побочные эффекты: Избыточная и неожиданная гипотензия. Ухудшение функций почек. Сухой кашель, не снимается противокашлевыми средствами. Его объясняют блоком инактивации брадикинина и усилением им синтеза ПГ Е2 в легких, который и провоцирует кашель. Различные кожные высыпания. Ангионевротический отек. Связан со стабилизацией и повышением концентрации брадикинина. Нейтропения.

В целом осложнения довольно редки при правильном дозировании, и среди разных групп антигипертензивных препаратов эта группа претендует на первое место по ереносимости.

Применение:Легкая, умеренная, тяжелая и рефрактерная к другим антигипертензивным средствам гипертоническая болезнь. Купирование гипертонического криза - только каптоприл при сублингвальном приеме.

Блокаторы рецепторов…: Механизм д-я:Конкурентная блокада рецепторов ангиотензина II в сосудах, надпочечниках и в других местах их локализации, снижают содержание альдостерона и норадреналина в крови, вследствие чего уменьшается ОПС, системное АД и давление в малом круге кровообращения, оказывают небольшое диуретическое действие. Не влияют на метаболизм брадикинина. Гипотензивное действие оказывает в основном активный метаболит. Образующийся в печени.

Побочные эф-ты: Слабый и преходящий характер. Головокружение. Ортостатическая гипотония. Редко аллергические реакции. Противопоказаны при беременности.

Применение: Лечение гипертонической болезни.

 

 

35. Адренолитики: механизмы антигипертензивного действия, особенности применения, побочные эффекты.

Классификация:А-адренолитики неселективные: Фентоламин, Пирроксан, Тропафен, Дигидрированные алкалоиды спорыньи: Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин. А1-адренолитики: Празозин, Доксазозин, Теразозин. Бета-адренолитики: Пропранолол, Окспренолол, Пиндолол, Надолол, Талинолол, Атенолол, Ацебуталол. А,В-адренолитики: Лабеталол, Карведилол

А-адренолитики неселективные: Механизм д-я:Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше - адреналином крови.

Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС.

Показания к применению: (сравнительная характеристика) Фентоламин: Вызывает фармакологическую «денервацию» периферических сосудов, главным образом артерий, артериол, прекапиллярных сфинктеров на постсинаптических мембранах ладкомышечных клеток. Внутривенно капельно, кратковременный гипотензивный эффект (через 5 минут и до 30 мин). Возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых, скелетных мышц.

Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы). Применяется для «управляемой гипотонии» при гипертонических кризах, связанных с феохромоцитомой. Тропафен: Действие более сильное и продолжительное. Есть компонент М-холинолитического действия. Пирроксан:Периферическое и центральное альфа-адреноблокирующее действие. Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы. Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь) Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: В основе строения алкалоидов (эрготамин, группа эрготоксина) - D -лизергиновая кислота. Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами. В связи с альфа-блокирующим действием дигидрированные производные вызывают расширение периферических сосудов и снижение артериального давления. Спорынья и ее алкалоиды способны вызывать явления «эрготизма» с нарушением периферического кровообращения и поражением тканей, особенно конечностей. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС. Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен.

Побочные эффекты: Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце. Происходит активация бета-1адренорецепторов , при этом возможны нарушения ритма, возрастает

кислородный запрос миокарда.

А1-адренолитики: Механизм д-я:Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне. Гипотензивное действие связано с понижением ОПС понижением венозного возврата крови уменьшением нагрузки на левый желудочек. Нет тахикардии, повышения МОК. Умеренное прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки. Нет центрального действия. Торможение гликогенолиза.

Побочные эффекты: эффект»первой дозы» - избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием. Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом коллапсе. Повышается вероятность инсульта - вследствие снижения артериального подпора в мозговых сосудах, замедления кровотока. Лечение начинают с малых доз. Головная боль. Депрессия. Полиартрит.

Применение:Артериальная гипертензия в сочетании с сахарным диабетом. Нарушения периферического кровообращения.

В-адренолитики: Механизм д-я:Гипотензивный эффект: Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, гипотензивный эффект. Блок пресинаптических бета-адренорецепторов сосудов. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Блок бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек. Это приводит к: уменьшению секреции ренина, что вызывает снижение тонуса периферических сосудов и, следовательно, гипотензивный эффект. В настоящее время гипотензивный эффект бета-блокаторов остается гипотетическим, поскольку доказательств не получено. Антиангинальный эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, уменьшение потребности сердца в кислороде, реализуется антиангинальный эффект. Антиаритмический эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: понижению автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда и, следовательно, реализуется антиаритмический эффект.

Побочные эф-ты:Сердечные (следствие блокады В1 адренорецепторов: «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в: Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия). Замедлении проведения (блокады). Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане. Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов). Блокада В2-адренорецепторов может привести к сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: бронхов (бронхоспазм), матки (угроза прерывания беременности), сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения), блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы: усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). Другие: Синдром отмены. при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического криза приступов стенокардии приступов аритмии. Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Применение:Терапия гипертонической болезни. Терапия ИБС. Терапия аритмий.

А,В-адренолитики: Механизм д-я: Влияют на все параметры, определяющие уровень АД: МОК, ОПС, ОЦК. Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия. Число сердечных сокращений не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов. Артериолы расширяются.

Побочные эф-ты:Сравнительно хорошо переносится. Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость. Редко - ортостатический коллапс.

Применение:Артериальная гипертензия. Феохромоцитома







Дата добавления: 2015-08-30; просмотров: 367. Нарушение авторских прав


Рекомендуемые страницы:


Studopedia.info - Студопедия - 2014-2020 год . (0.003 сек.) русская версия | украинская версия