Маркеры вируса В в репликативную и интегративную фазы развития HBV-инфекции
Таким образом, определение ДНК НВV в плазме крови является важнейшим анализом, который в совокупности с другими лабораторными исследованиями позволяет объективно диагностировать инфекцию, определять характер инфекционного процесса, выступать в качестве критерия в проведении терапии и оценки её эффективности. Вирусный гепатит C (HC - от англ. Hepatitis C Virus) Вирус гепатита С относится к семейству Flaviviridae и. был идентифицирован в 1989 году, как главный этиологический факторпосттрансфузионных гепатитов у людей. С открытием НСV начался процесс кардинального пересмотра этиопатогенеза и лечения хронических аутоиммунных гепатитов и криптогенных циррозов печени. По данным ВОЗ около 3% мирового населения инфицированы НСV. При этом ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона новых случаев НСV-инфекции, что соответствует уровню пандемии. Особенностями НСV- инфекции является высокая частота хронизации (от 30% до 95% в зависимости от генотипа вируса), длительное бессимптомное или мимикрирующее под другие болезни течение, возможность трансплацентарной и сексуальной передачи инфекции (рис.5).
Рис.5. Фазы течения НСV-инфекции
Рис. 6. Алгоритм обследования пациента на НСV-инфекцию На рисунке 6 представлен алгоритм обследования пациента на НСV-инфекцию. Необходимо помнить, что у пациентов, инфицированных вирусом гепатита, С возможны несовпадения между результатами определения антител и РНК вируса. Ложноотрицательные результаты в ИФА при положительной ПЦР имеет место в трёх ситуациях:
Негативная ПЦР при положительном ответе в ИФА чаще всего бывает вследствие низкой концентрации вируса в крови (порог аналитической чувствительности) или при действительной элиминации патогена из организма, но при этом антитела к вирусу гепатита С ещё могут циркулировать в крови до двух лет. В целом необходимо помнить, что серологическая диагностика НСV-инфекции, т.е. выявление специфических антител класса M и G, решает задачу этиологического диагноза ВГ, но не определяет характер и прогноз инфекционного процесса. Более того, тест-систем ИФА для практического здравоохранения с целью определения антигенов вируса гепатита С вообще не существует. Таким образом, применение ПЦР позволяет выявлять вирус гепатита С на самом раннем этапе инфекционного процесса, поскольку РНК вируса гепатита С может обнаруживаться в сыворотке крови уже через неделю после инфицирования. Ещё одной уникальной возможностью, которой обладает метод ПЦР, является определение генетической полиморфности вируса гепатита С. В настоящее время выделяют 6 основных генотипов вируса гепатита С, которые в свою очередь делятся на множество субтипов. В странах СНГ преобладающими являются 1, 2 и 3 генотипы ВГС, причем наличие субтипа 1b является наименее благоприятным признаком течения и успешной терапии НСV-инфекции. Метод ПЦР позволяет также определить перинатальное заражение ребёнка от НСV-инфицированной матери. Таким образом, в диагностике, оценке прогноза и успеха противовирусной терапии НСV-инфекции метод ПЦР не имеет себе равных. Вирусный гепатит D (НD V - от англ. Hepatitis D Virus) Вирус гепатита D является уникальным патогеном, занимающим промежуточное положение между вирусами и вириоидами, и классифицируется как рибозим. Вирус гепатита D был открыт в 1977 г. итальянским микробиологом Rizetto у больного хроническим вирусным гепатитом В. В начале его расценили как новый антиген НВV и обозначили согласно английскому алфавиту буквой “d” или HВdAg, т.е. вслед за HВcAg. Поcледующие исследования показали, что это самостоятельный вирус, а после открытия нового возбудителя гепатитов (НСV-инфекции) сложившуюся классификацию решили не менять. Вирус гепатита D является «дефектным», что обусловлено отсутствием собственной оболочки вокруг
Рис.7. Примерный серологический профиль, характерный для коинфекции вирусами D и В вирусной РНК. Для этой цели вирус гепатита D использует НВsAg, посредством которого и происходит адгезия к мембране гепатоцита. Таким образом, НDV - это всегда микст-инфекция с HBV, которая может быть в форме коинфекции (одновременное заражение вирусами гепатита В и D) (рис. 7) или суперинфекции (на фоне хронической моно-HBV-инфекции происходит заражение НDV) (рис. 8). Поэтому эпидемиология, клиника, лечение, диагностика и профилактика HBV соответствует НDV. Лабораторное обследование на наличие вируса гепатита D обязательно всем пациентам только после обнаружения маркеров HBV-инфекции. Необходимо помнить, что серологический спектр маркеров HBV-инфекции зачастую обеднён, что обусловлено феноменом вирусной интерференции (ингибиция репликации вируса гепатита В вирусом гепатита D). При всех вариантах течения НDV – инфекции (ко- или супер-) метод ПЦР позволяет определить вирусную РНК в сыворотке крови пациента. Поэтому данный метод исследования может использоваться для контроля эффективности терапии и прогноза течения и исхода болезни. Клинически важно определить имеющуюся микст-инфекцию гепатитов В и D, так как это определяет прогноз течения и исхода вирусного гепатита. НDV усиливает некротический эффект при HBV, а, стало быть, повышает риск развития
Рис.8. Примерный серологический профиль, характерный для суперинфекции вирусом D с исходом в хронизацию фулминантной формы болезни или усиления цирротических процессов в печени у больного хроническим вирусным гепатитом В, снижает вероятность благоприятного ответа на противовирусную терапию. Вирусный гепатит G (НG V - от англ. Hepatitis G Virus) Открытие вируса гепатита G (ВГG) в 1995 г. явилось следствием попыток ответить на вопрос, почему до 1/3 парентеральных ВГ оставались серологически недифференцированными. ВГG – это РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae. В настоящеевремя доказано генетическое разнообразие вируса, имеющего 5 генотипов. Этот факт необходимо учитывать для правильной клинической трактовки результатов исследований. ВГG протекает чаще всего в иннапарантных или субклинических формах, что приближает его к НСV-инфекции. Хотя данный вирус выделен из крови и биоптатов печени больных хроническим гепатитом, что практически доказывает патогенность вируса, имеющиеся в настоящее время факты заставляют некоторых гепатологов критически отнестись к способности НGV-инфекции вызывать поражения печени. Это обусловлено рядом обстоятельств: так, вирус гепатита G чаще всего встречается в форме микст-инфекции с НСV; у 2% клинически здоровых доноров в сыворотке крови определяется РНК вируса гепатита G; до сих пор не уточнено место репликации вируса; не наблюдается корреляция между уровнем вирусемии и активностью АлАТ. Вместе с тем, не вызывает сомнения что выявление НGV-инфекции у пациента является важным фактором в клиническом понимании и оценке статуса больного с ВГ. По-видимому, НGV-инфекция является ко-инфекцией НСV и усугубляет течение последней. В настоящее время серологические методы исследования (ИФА) по отношению к НGV ещё не доступны широкой клинической практике и поэтому метод ПЦР остается единственным способом доказать наличие инфицирования этим вирусом. Мы считаем обязательным обследование на НGV-инфекцию методом ПЦР:
|
