Общие патогенетические механизмы ОА.

– Образование соединений типа органические кислоты-КоА приводит к истощению сукцинил- и ацетил-КоА и нарушению процессов глюконеогенеза.

– Ингибирование соединениями ОК КоА реакций цикла Кребса, что приводит к нарушению утилизации эфиров КоА, повреждению процессов кетолиза и синтеза АТФ и накоплению пирувата и лактата.

– Образование эфиров карнитина с соединениями ОК КоА, что приводит к истощению его запасов в митохондриях.

– Вызванное ингибированием цикла Кребса и истощением запасов карнитина повреждение митохондрий.

– Нарушение вследствие повреждения митохондрий цикла мочевины и накопление аммиака.

– Ингибирование некоторыми ОК системы утилизации глицина, что вызывает повышение его уровня в организме и проявление его нейротропных особенностей (группа кетотических гиперглицинемий, которая включает пропионовую, изовалериановую, метилмалоновую ацидурии та β кетотиолазную недостаточность).

Рис. 29 – Хроматографический профиль аминокислот суточной мочи, цистинурия

Рис. 30– Хроматографический профиль аминокислот крови. Повышенное содержание глутаминовой кислоты

Рис. 31 – Хроматографический профиль свободных аминокислот крови. Повышение уровня аланина

Клинические проявления органических ацидурий:

– Дистресс – синдром или "сепсис" новорожденного, через несколько часов, или дней после рождения при отсутствии доказательного акушерского или инфекционного анамнеза;

– Интравентрикулярное кровоизлияние у доношенного новорожденного;

– Кровоизлияние в сетчатку, или хронический субдуральный выпот, субдуральная гематома у ребенка 1-2 года жизни;

– Синдром внезапной смерти, синдром апноэ во время сна больного, или сибсов;

– Симметрические признаки нарушения миелинизации, глиоза, фронтотемпоральной и мозжечковой атрофии, найденные при КТ или ЯМРТ;

– Иммунологическая недостаточность;

– Отсутствие точного диагноза, который объясняет рецидивирующее ухудшение состояния больного;

– Клинико-лабораторные признаки гепатита при отсутствии инфекционного или токсического поражения печени;

– Вялость, кома, синдром Рейе;

– Приступы гипокетотической гипогликемии;

– Непереносимость физических нагрузок, жару, голод;

– Синдром "вялого ребенка", миопатия, мышечная гипотония, рецидивирующие боли в мышцах, признаки миолиза;

– Специфические, нехарактерные для здорового человека запах тела, волос, мочи;

– Аномальный (черный, голубой, красный, зеленый) цвет мочи;

– Нарушение поведения, регресс в психомоторном развитии, которые возникли после "легкой" простуды или кишечной инфекции;

– Аллопеция;

– Дерматит;

– Задержка физического развития;

– Несвязанные с хромосомными аномалиями или действием терратогенов врожденные пороки развития, дизморфии лица, пороки сердца;

– Неврологическая патология, включая периферическую нейропатию;

– Необъяснимое нарушение слуха;

– Необъяснимое нарушение зрения;

– Нарушение развития речи;

– Отказ от белковой или жирной пищи и возникающие после ее приема тошнота и рвота;

– Ревматоидный артрит и любая артропатия, не связанная с аутоиммунными реакциями и инфекциями;

– Расторможенность и гиперактивность;

– Психоз и аутизм;

– Необъяснимые долгие запоры и поносы;

– Медикаментозная аллергия.

Клинические типы классических органических ацидурий (по Johannes Zschocke, Georg F. Hoffmann, 1999):

1. Неонатальная форма всегда протекает как "катастрофа" неонатального периода";.

Маркерные признаки:

– внезапно возникающие в первые дни жизни у раннее "здорового" новорожденного отказ от еды и рвота;

– респираторный дистресс, апноэ и цианотические атаки, вялость, энцефалопатия, которые нельзя объяснить более частыми причинами;

2. хроническая интермитирующая форма (манифестирует в любом возрасте после неонатального периода).

Маркерные признаки:

– "кетотическая гипогликемия", которая протекает с выраженными в разной степени переходящими неврологическими расстройствами (особенно у детей до 6 месяцев и старше 6 лет);

– метаболическая катастрофа, которая возникла на фоне респираторной инфекции, диареи, употреблении "банкетной" еды, клинически не отличающимися от синдрома Рейе.

3. Хроническая прогрессирующая форма (начинается, как правило, в раннем детском возрасте).

Маркерные признаки:

– Ведущими являются прогрессирующая задержка психомоторного развития и прогрессирующие или периодически утяжеляющиеся экстрапирамидные расстройства;

– нарушение пищеварения, анорексия, частые рецидивирующие рвоты;

– развитие метаболической катастрофы, как при хронической интермиттирующей форме с последующим увеличением неврологической симптоматики;

– клинические проявления иммунодефицита в виде хронической кандидозной инфекции;

– остеопороз.

У больного любого возраста,с внезапно развившейся метаболической катастрофой, вероятность органической ацидурии очень высокая.