Гликозаминогликаны

Проба: минимум 10 мл мочи; пробу следует немедленно отправить в лабораторию при температуре окружающей среды.

Мукополисахаридозы (МПС) возникает вследствие дефекта метаболизма некоторых гликозаминогликанов (ГАГ), которые накапливаются в лизосомах и экскретируются с мочой. Их можно выявить с помощью количественного анализа концентрации общих гликозаминогликанов мочи (по отношению к уровню креатинина), но более точно их наличие диагностируется с помощью электрофоретического разделения различных фракций гликозаминогликанов. При мукополисахаридозах I, II, VI и VII типов наблюдается повышенный уровень дерматансульфата (связан с возникновением изменений в органах и скелете). При мукополисахаридозах I, II, III и VII типов наблюдается повышенный уровень гепарансульфата (связан с задержкой психического развиития), тогда как наличие кератансульфата (связан с возникновением изменений в скелете) является патогномоничным для мукополисахаридоза IV типа. При мукополисахаридозе VII типа и реже при МПС IV типа обычно наблюдается наличие хондроитинсульфата. Определение количественного содержания концентрации общих ГАГ в моче может дать пограничные или даже ложноотрицательные результаты, особенно у больных с МПС III (синдром Санфилиппо) и IV (синдром Моркио) типов. Электрофоретическое разделение ГАГ является методом выбора при подозрении на наличие данных нарушений.

Олигосахариды

Проба: минимум 10 мл мочи; в качестве консерванта добавляют две капли хлороформа; пробу немедленно отправяют в лабораторию при температуре окружающей среды.

Значительная часть лизосомных болезней накопления приводит к накоплению специфических олигосахаридов, которые можно выявить в моче. Они обычно распознаются путем разделения отдельных олигосахаридов с помощью метода тонкослойной хроматографии. Количественный анализ применим лишь для свободной нейраминовой кислоты (сиаловой кислоты) при постановке диагноза болезни накопления сиаловой кислоты (болезнь Саллы) Анализ олигосахаридов позволяет диагностировать следующие нарушения: фукозидоз, α-маннозидозы и β-маннозидозы, аспартилгликозаминурию, болезнь Шиндлера, сиалидоз, GM1- и GM2- ганглиозидозы, галактосиалидоз, болезнь Гоше, гликогеноз II типа (болезнь Помпе) и болезнь накопления сиаловой кислоты. Если клиническая картина у пациента наводит на мысль о наличии одного из этих нарушений, можно рекомендовать проведение энзимных исследований, несмотря на нормальные результаты анализа на содержание олигосахаридов в моче. Для диагностики других лизосомных болезней накопления, необходимо проведение только энзиматических исследований.

Маркеры пероксисомной функции

Пробы: 1 мл сыворотки / плазмы для исследования жирных кислот c очень длинной углеродной цепью; во избежание липолиза пробы следует доставлять в лабораторию в сухом льду, 1 мл крови с консервантом ЭДТА для анализа плазмалогенов в эритроцитах; пробу немедленно отправляют в лабораторию при температуре окружающей среды.

Большинство пероксисомных нарушений, особенно нарушений биогенеза пероксисом, вызывают недостаточное пероксисомное β-окисление. Определение жирных кислот с очень длинной углеродной цепью (VLCFA) в сыворотке или в плазме представляет собой исходный метод выбора при постановке диагноза таких нарушений (см. главу 27). Катамнестические исследования с целью точной биохимической характеристики некоторых пероксисомных нарушений включают в себя анализы желчных кислот, а также фитановой и пристановой кислот. Отдельный случай повышения уровня фитановой кислоты в сыворотке отмечен у взрослого пациента с болезнью Рефсума. Такие нарушения синтеза эфиров липидов, как точечная хондродисплазия тазобедренного или плечевого сустава или её разновидности, требуют количественного определения содержания плазмалогенов в эритроцитах.