Полимолочная кислота - носители лекарственных препаратов
В настоящее время в качестве полимерных материалов для транспорта лекарственных препаратов используются широко применяемые в медицине природные и биосовместимые синтетические полимеры. Список синтетических мономеров и полимеров, допущенных к применению в медицине, ограничен. Среди них наиболее широко используемыми являются ПВП, поливинилкапролактам, ПАЦА. Из числа нетоксичных и биодеградируемых и синтетических полимеров наиболее часто используемыми являются полиалкилцианоакрилаты. Применение алкилцианоакрилатов (АЦА) в области медицины началось с хирургических нитей и адгезивов, которые обладают хорошими рассасывающимися свойствами [66,67]. Благодаря биосовместимости и способности к биодеградации АЦА и их полимеры продолжают привлекать внимание ученых и являются объектом интенсивного исследования. ПАЦА также являются уникальными материалами для создания полимерных носителей лекарственных препаратов в виде НЧ. ПАЦА как системы доставки лекарств в виде коллоидных НЧ впервые были разработаны для лечения раковых заболеваний еще в начале 80-х годов 20-го столетия [66, c.331; 67, c.790]. Позднее НЧ ПАЦА стали использоваться для транспорта быстро-распадающихся веществ, таких как белки и нуклеиновые кислоты [68]. Перспективность применения алкилцианоакрилатов и полимеров на их основе в качестве носителей для доставки различных лекарственных веществ подтверждается результатами многочисленных исследований в этом направлении [15, c.5; 68-83]. Основным преимуществом АЦА по сравнению с другими синтетическими носителями является биодеградируемость их полимеров и простота проведения процесса полимеризации. Известны три способа полимеризации АЦА – полимеризация по радикальному, анионному и цвиттерионному механизмам [68, c.641-642; 69, c.1; 70, c.519-520]. Полимеризация алкилцианоакрилата свободнорадикальным механизмом требует более высокой температуры и
условий, подавляющих полимеризацию мономера двумя другими способами, например, отсутствия слабых оснований, которые могут катализировать ионную полимеризацию [70, c.521]. Следовательно, скорость полимеризации АЦА радикальным способом ниже скорости реакции анионным механизмом. Наиболее простым способом получения НЧ ПАЦА является проведение полимеризации анионным механизмом, так как этот метод позволяет синтезировать полимер с узким распределением частиц по размерам и хорошими физико-химическими характеристиками, в не жестких условиях, а его проведение не требует специальной аппаратуры [68, c.642; 69, c.3; 70, 521; 71, c.5-6; 72, c.133; 73, c.4376]. Полимеризация алкилцианоакрилата анионным способом протекает в присутствии слабых оснований (оснований Льюса), при комнатной температуре. При этом скорость полимеризации алкилцианоакрилатов зависит от рН среды: чем выше рН, тем быстрее реакция, так, в щелочной среде полимеризация заканчивается в течение нескольких секунд, реакция неконтролируема и приводит к коагуляции; а поддержание кислотной среды дает возможность получить частицы нанометровых размеров [67, с.791; 68, с.646; 69, c.4-7; 70, c.525]. На характеристики образующихся НЧ значительное влияние оказывают внешние факторы системы, такие как вид и концентрация ПАВ, состав раствора, температура, содержание мономера, рН среды, скорость перемешивания и др. При этом решающую роль играют рН раствора и концентрация мономера и ПАВ. Так, в работе [15, c.7-8] рассмотрено влияние таких факторов, как температура, рН среды, вид и концентрация мономера, тип и концентрация электролита, кислотного агента, присутствие эмульгатора и/или стабилизатора, на ход реакции полимеризации АЦА и на размер конечных полимерных НЧ. Показано, что НЧ ПАЦА различных размеров могут быть получены при концентрации мономера от 0,05 до 7 % и при рН раствора, не превышающего 3,5 [15, c.7-8]. На сегодняшний день проблема создания наносомальных форм для целенаправленной доставки лекарственного вещества особенно важна при лечении заболеваний, требующих интенсивной и длительной терапии с высокими дозами лекарственного препарата. В связи с этим встала задача разработки новых ЛФ для транспорта противоопухолевых препаратов в виде полимерных НЧ. При этом НЧ определенных размеров способны находить опухолевые клетки и действовать специфично, не повреждая здоровую ткань, так как они прикрепляются только к онкообразованиям. Известны примеры включения различных цитостатиков (доксорубицина гидрохлорид, дактиномицин, даунорубицин и др.), а также антибиотиков (амикацин, ампициллин, ципрофлоксацин и др.) в матрицу ПАЦА НЧ с целью повышения терапевтического эффекта лекарств [74, c.51-58; 75, c.1441-1445; 76, c.69-70; 77, c.23-26; 78, c.57-58; 79, c.2110-2114; 80, c.107; 81, c.44;]. Иммобилизация гидрофильных форм лекарственных препаратов (ампициллин, дактиномицин, доксорубицина гидрохлорид) в полимерные матрицы дает возможность достичь достаточно высокой степени включения [74, c.54; 75, c.1445; 80, c.110]. В этом
случае, согласно изотерме Ленгмюра, в большинстве случаев количество включенного и/или адсорбированного лекарства уменьшается с увеличением концентрации лекарственного вещества в реакционной среде. К настоящему времени описаны лекарственные формы комплексов ПАЦА НЧ с ампициллином, амикацином и гентамицином [76, c.70; 80, c.108; 81, c.44]. Наибольшее число работ по ампициллину выполнено с использованием полиизобутил- и полиизогексилцианоакрилатов в качестве полимерных основ [81, c.42]. А также приводится сообщение о получении комплекса с пефлоксацином и офлоксацином [82, c.178]. Совместно с научной группой проф. Кройтером профессор Гельперина С.Э. (Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В.Ломоносова) в течение многих лет занимаются синтезом и исследованием полиалкилцианоакрилатных (ПАЦА) НЧ для контролируемого высвобождения противоопухолевых и противотуберкулезных препаратов [15, c.12; 58, c.1565; 59, c.1489; 74, c.53; 78, c.56; 81, c.42; 83, c. 84- 87]. Гельпериной С.Э. и ее сотрудниками также исследована возможность включения ПТП I ряда - изониазида, рифампицина и стрептомицина в полибутил- и полиизобутилцианоакрилатные НЧ [83, c.167]. Ими разработана наносомальная форма противотуберкулезного препарата I ряда рифампицина на основе ПБЦА и изучено влияние его состава на биораспределение в организме [84, c.24; 85, c.17]. Также этими же авторами получены ПБЦА НЧ, иммобилизованные противотуберкулезными препаратами - стрептомицином и моксифлоксацином, и исследована кинетика выделения лекарственных веществ из полимерных НЧ [86, c.14; 87, c.45]. Найдено, что по истечении 2-х суток в среде остается еще около 26 % моксифлоксацина [87, c.45]. Ими обнаружено, что применение наносомальных форм этих препаратов приводит к значительному повышению их эффективности при лечении острых бактериальных инфекций по сравнению со стандартными лекарственными формами [84, c.24; 85, c.17; 86, c.14; 87, c.45]. Авторами работы [88] сделана попытка создания наносомальных форм для рифампицина, изониазида и пиразинамида в виде аэрозолей. Во всех трех случаях содержание иммобилизованного лекарства в НЧ составляло более 40 %. Ими исследован химиотерапевтический потенциал этих препаратов при применении их в виде аэрозолей, отмечена достаточно высокая эффективность и экономичность использования таких форм при лечении микобактерий туберкулеза [88, c.415-416]. Этими же учеными изучен характер доставки наночастицами рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола, полученных на основе сополимера молочной и гликолевой кислот в мозг [89]. Оценен значительный потенциал использования полимерных НЧ по сравнению со стандартными препаратами [89, c.1-3]. Johnson C. M. с сотрудниками исследована эффективность использования противотуберкулезных препаратов, инкапсулированных в НЧ полимолочной кислоты в терапии туберкулеза [90]. Показано пульсирующее действие препаратов при применении полимерных НЧ.
Многочисленные исследования, посвященные созданию наносомальных систем противотуберкулезных препаратов проведены научной группы профессора Аляутдина Р. (Московская Медицинская Академия имени И.М. Сеченова) [20, c.10; 91]. Результаты исследований последних лет показали, что наиболее эффективными среди алкилцианоакрилатов при создании полимерных носителей для транспорта лекарственных препаратов являются этил-, бутил-, изобутил-, гексил-, изогексил- и октилцианоакрилаты, так как полученные на их основе полимеры обладают удовлетворительными физико-химическими характеристиками и проявляют хорошее биораспределение [68, c.646; 70, c.525; 75, c.1442; 77, c.24; 83, 167]. Также известны примеры использования сополимеров этил- и бутилцианоакрилатов [92], и бутил- и октилцианоакрилатов структуры ядро-оболочка для транспорта лекарственных препаратов [93]. Очевидно, что эффективность иммобилизации лекарства в матрицу полимера обуславливается временем введения лекарственного вещества в реакционную среду. Так, можно достичь более высокой степени включения при растворении лекарства в водном растворе до введения в систему мономера. Однако при этом необходимо учитывать, что лекарства основной природы могут инициировать реакцию, и тем самым связаться с полимером ковалентно, что может повлиять на биологическую активность лекарственного препарата. Так, в работе [71, c.4-9] показано, что в результате добавления инсулина, содержащего в своей структуре множество амино-групп, в предварительно подкисленную водную среду до начала полимеризации, частицы ПБЦА нанометрических размеров не образовались, а при введении лекарства в дисперсионную среду после стадии инициирования были получены монодисперсные частицы полимера [71, c.9-11]. Авторами работы [82, c.178] наблюдалось, что фенилбутазон, имеющий нуклеофильную природу, мог выступить в роли инициатора и прореагировать с мономером – изобутилцианоакрилатом. В случае включения в матрицу ПАЦА видарабина и соматорелина (GRF) также наблюдалось инициирование реакции полимеризации лекарством [82, c.181], что может отрицательно сказаться на активности ЛВ. В литературе также имеется ряд работ, посвященных синтезу ПАЦА НЧ с модифицированной поверхностью [69, c.12; 74, c.53-56; 94-96]. Опыт показывает, что модификация ПАЦА c использованием таких ПАВ, как полиэтиленгликоль, полисорбаты, полоксамеры и др., улучшает физико- химические параметры и характер распределения НЧ в организме. Авторами работы [20, c.17] исследована возможность использования ПБЦА НЧ для целенаправленного транспорта тубокурарина в мозг. Результаты проведенных экспериментов показали, что ПБЦА НЧ, покрытые полисорбатом-80, позволяют четвертичному амину тубокурарина проникнуть через гемато- энцефалический барьер, что не представляется возможным при применении стандартного препарата [20, c.18].
В некоторых случаях используются со- и терполимеры АЦА с полимерами, служащими в качестве ПАВ [96, c.7810]. Важность и потенциал использования ПАЦА в качестве полимерных нанокапсул в исследованиях по доставке лекарств уже доказаны многими авторами [32, c.121; 35, c.34; 36, c.751]. Благодаря высокой скорости полимеризации АЦА могут послужить многообещающими мономерами для использования их в этих целях. Лекарства или другие вещества (краски, чернила, косметические средства и т.д.) могут быть успешно инкапсулированы в полиалкилцианоакрилатные нанокапсулы, так как они образуют полимерный резервуар с хорошей морфологией, т.е. стабильной и твердой оболочкой. Впервые метод межфазной полимеризации в инверсионной микроэмульсии для приготовления полиалкилцианоакрилатных НЧ был внедрен Gasco и Trotta более 20-ти лет назад [33, c.251]. Позднее авторами работ [32, c.121] было показано, что с помощью полимеризации алкилцианоакрилатов на межфазной поверхности вода-масло можно получить стабильные и плотные по структуре нанокапсулы. Так, по модифицированной методике авторами работы [32, c.122] синтезированы полибутилцианоакрилатные нанокапсулы, содержащие молекулы ДНК, а также ими исследовано влияние на физико-химические характеристики (толщину оболочки, размер капсул, морфологию, молекулярную массу полимера и эффективности капсулирования) формирующихся нанокапсул таких параметров, как рН среды, концентрация мономера, природа поверхностно-активного вещества и среды. Watnasirichaikul-ом с сотрудниками получены НК полиэтилцианоакрилата (ПЭЦА), наполненные инсулином, в микроэмульсии [35, c.34-36]. Также авторам работы [36, c.757] удалось получить полибутилцианоакрилатные НК, иммобилизованные индометацином и включить их в состав геля, таким образом улучшив трансдермальную доставку лекарства. Интересные результаты получены M. Fresta с сотрудниками [36, c.756-757] при инкапсулировании противоэпилептических препаратов, где в качестве органической фазы использована смесь Miglyol 812 и органических растворителей (этанола, ацетона или ацетонитрила). В этом случае ими установлено, что присутствие этанола приводит к образованию как НК, так и твердых НЧ ПЭЦА с размерами, варьирующими в интервале 100-400 нм. Li G. с сотрудниками методом межфазной полимеризации получены микрокапсулы, состоящие из диакрилата трипропиленгликоля и содержащие краску [37, c.3630]. Ими исследован характер высвобождения краски из полимерной оболочки и найдено, что скорость высвобождения краски может быть отрегулирована с помощью УФ- света. Авторами работы [38, c.3123-3125] получены пустые нанореакторы полимочевины, политиомочевины и полиуретана методом межфазной поликонденсации в инверсионной миниэмульсии. В этом случае также наблюдалось образование твердых НЧ или НК в зависимости от условий процесса [38, c.3123-3125]. При этом показано, что формирование НК со стенками довольно широкой толщины предпочтительнее, так как в ином случае
следует ожидать образование твердых частиц в результате коллапса капсул при обработке ультразвуком [39, c.336]. Показана возможность использования синтезированных ими нанореакторов в качестве резервуара для различных веществ, в том числе и ЛП. Так как НК, полученная межфазной полимеризации в инверсионной эмульсии состоит из гидрофильного ядра и гидрофобной оболочки, этот метод может быть наиболее эффективным при капсулировании водорастворимых веществ, в частности, гидрохлоридов ЛП. Эффективность капсулирования различных водорастворимых веществ в полиалкилцианоакрилатные НК зависит от молекулярной массы капсулируемого соединения. Так, в работе [97] показано, что с увеличением молекулярной массы капсулируемого вещества эффективность включения возрастает: так, при получении НК, иммобилизованных модельным веществом - изоцианатом флуоресцеина, соединенного с декстраном-10 привело к эффективности капсулирования 55 %, тогда как использование изоцианата флуоресцеина, соединенного с декстраном-70 повысило эффективность включения до 90 %. В работе [97, c.4-8] исследовано влияние времени добавления модельного соединения в полимеризационную среду на эффективность включения вещества в структуру капсул. Так, Grangier et al. найдено, что для гормоно- высвобождающего фактора оптимальным является добавление его в реакционную среду через 15-30 мин после начала полимеризации, однако при использовании изобутилцианоакрилата в качестве мономера это время увеличивается до 5 часов [97, c.4-8]. Также ими показано, что добавлением этого вещества до начала полимеризации можно достичь высокой степени включения (90 %) [97, c.8-10], однако при этом часть лекарства может израсходоваться в начале реакции, сыграв роль инициатора, что неэффективно, так как это может негативно отразиться на биологической активности лекарства или привести к ее полной потере. Таким образом, АЦА и полимеры на их основе являются перспективными материалами в области медицины и фармацевтики при создании транспортных агентов для доставки лекарственных веществ. Перспективность применения алкилцианоакрилатов и полимеров на их основе открывает новые возможности использования их в сфере направленной доставки лекарств. Среди природных полимеров, нашедших широкое применения в качестве транспортных систем доставки лекарственных препаратов особое место занимают сывороточный альбумин. Альбумин используется в медицине при лечении шока, ожогов, гипоальбуминемии, после хирургических травм, артрита и др. [98]. В работах [15, c.14; 98, c.172; 99-103] показано, что альбумин аккумулируется в зараженных тканях, а НЧ, полученные на основе альбумина нетоксичны и хорошо переносится человеческим организмом. Благодаря своей функции транспортировать низкомолекулярные вещества, в том числе, различные лекарственные препараты, поступающие извне, он является уникальным переносчиком лекарств в органы-мишени, связываясь с которыми пролонгирует их действие. Связывание с альбумином обеспечило
пролонгированный эффект таких препаратов белкового происхождения, как «Альбуферон» и «Левемир» [98, c.175]. Функциональные группы (карбоксильные и аминные), присутствующие в структуре альбумина позволяют модифицировать поверхность НЧ, прикрепляя «узнающие» (направляющие) молекулы [104-109]. Наносомальные системы на основе сывороточного альбумина, полученные методом десольвации впервые были разработаны R. Oppenheim and J. Marty в 70-х годах двадцатого века [110,111]. С того момента различные биологически активные вещества (метотрексат [98, c.173; 100, c.276], доксорубицин [15, c.16 98, c.174], паклитаксель [98, c.174], олигонуклеотиды [102, c.485], аполипротеин AI и аполипротеин В-100 [43, c.25], обидоксим [112,113], носкапин [114]) успешно связывали с альбумином. Некоторые из этих конъюгатов «альбумин-лекарство» (конъюгат метатрексат-альбумин, пролекарство доксорубицина на основе альбумина, НЧ сывороточного альбумина, иммобилизованные лекарственным препаратом паклитаксель («Абраксан»)) прошли клинические испытания [98, c.178]. Препарат «Абраксан» (наносомальная форма лекарственного препарата паклитаксель на основе альбумина) был утвержден к использованию в лечении рака груди [98, c.179]. Более детальный обзор статей, посвященных пролекарствам на основе альбумина можно найти работах [15, c.16; 98, c.180]. Большой вклад в направлении создания и исследования наносомальных форм лекарственных препаратов сделала группа ученых под руководством профессора Й. Кройтера [15, c.1-15; 102, c.483; 103, c.2; 115-120]. В работах [115, c.197; 116, c.171; 117, c.209] НЧ сывороточного альбумина получали методами эмульсионной полимеризации, десольвации и коацервации. Одним из наиболее простых и эффективных методов является получение НЧ в эмульсии [115, c.197; 116, c.171; 117, c.209]. Однако этот метод имеет некоторые недостатки, ограничивающие его применение, одним из которых является необходимость удаления остатков эмульгатора, стабилизатора и других органических компонентов после проведения процесса [117, c.209]. Kreuter J., Langer K. с коллегами (университет имени Й. Гете) [115, c.197; 116, c.171; 117, c.209] в качестве альтернативы для синтеза НЧ сывороточного альбумина предложили метод десольвации, суть которого заключается в следующем: растворенный в воде сывороточный альбумин подвергают десольвации этанолом с последующей стабилизацией частиц, макромолекулы альбумина сшивают глутаровым альдегидом. При получении полимерных НЧ важным является изучение агрегативной и седиментационной устойчивости коллоидных систем [121]. Известно, что стабильность коллоидных дисперсий определяется такими свойствами дисперсной фазы, как размер частиц и характер их взаимодействия с жидкой средой [121, c.193]. Sebak S. с сотрудниками синтезированы НЧ сывороточного альбумина для транспорта носкапина размерами 150-300 нм и эффективностью нагружения не менее 85 % [114, c.526]. Исследование in vitro высвобождения лекарства
показало замедленное высвобождение лекарственного вещества при разных концентрациях: при минимальной концентрации носкапина (5 мг/мл) только 15 % лекарства высвободилось в среду в течение суток, тогда как при использовании максимальной концентрации лекарства (15 мг/мл) за тот же промежуток времени высвободилось около 20 % носкапина [114, c.530]. Конъюгаты цитостатика метотрексата с НЧ альбумина получены Taheri A. с сотрудниками [122]. При проведении испытаний эффективности полученных НЧ, обнаружена повышенная цитотоксичность НЧ метотрексата против T47D клеток по сравнению со стандартной формой лекарства [122, c.2]. Kufleitner J. с коллегами исследовали связывание обидоксима с НЧ сывороточного альбумина методами адсорбции лекарства на поверхности синтезированных НЧ и включением лекарства в процессе сшивки молекул альбумина [112, c.510]. В результате адсорбции ими получены НЧ со средним размером 268 нм, а эффективность нагружения составляла около 60 % [112, c.511]. Как известно, характер высвобождения лекарственного вещества из полимерной матрицы зависит, главным образом, от способа иммобилизации лекарства. В данном случае, наблюдалось высвобождение только 25 % обидоксима, иммобилизованного в НЧ сывороточного альбумина методом включения в течение 2-х часов, тогда как то же количество лекарства высвободилось в течение 10 мин из НЧ с адсорбированным на поверхности обидоксимом [112, c.512; 113, c.598]. Однако авторами работ показано, что обе системы приемлемы для использования их в качестве полимерных носителей обидоксима [112, c.512; 113, c.598]. Santhi с сотрудниками изучено распределение наносфер бычьего сывороточного альбумина, иммобилизованных метотрексатом в мышах после инъекции [123]. Ими наблюдалось повышение концентрации лекарства на 33,14 % при использовании наносфер лекарственного препарата по сравнению с традиционной формой лекарства [123, c.1293]. El-Samalagy M. и Rohdewald P. синтезированы НЧ альбумина, иммобилизованные триамцинолоном, дактиномицином и доксорубицином Найдено, что захват лекарства был одинаковым для НЧ, полученных двумя методами (адсорбция и включение) [124]. В этом случае при использовании НЧ, полученных методом включения лекарство высвобождалось на 20 % медленнее, чем в случае частиц, синтезированных методом адсорбции [124, c.204]. Таким образом, приведенный обзор показывает, что сывороточный альбумин является потенциальным природным носителем лекарственных препаратов. Широкое распространение в качестве систем доставки лекарств также получили полимеры на основе природных оксикислот, такие как гликолевая, молочная, яблочная кислоты и т.д., способные к деградации в организме до безвредных соединений. Полилактид – биосовместимый и биодеградируемый полимер, который уже долгое время используется в медицинской практике не только как вспомогательные вещества, но и в качестве носителей лекарственных
препаратов. Микро- и наночастицы на основе полигликолевой, полимолочной кислот их сополимеров и эфиров применяются для нацеленной доставки препаратов самого разнообразного назначения [2, c.157; 3, c.149]. Установлено, что соотношение лактидных и гликолидных звеньев в полимере оказывает влияние на высвобождение лекарства [125]. С повышением содержания гликолидных звеньев возрастает скорость высвобождения гидрофильны х препаратов и снижается для липофильных, если выделение происходит до процесса деградации полимера. Микросферы, обладающие регулируемой деградацией, были получены на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, полиэтиленгликоля или поликапролактама. Важной особенностью полилактидов и полигликолидов является биосовместимость с тканями организма, ферментативная деградация по эфирным связям на производные молочной и гликолевой кислот. Установлено, что полилактиды с гидрофобными концевыми группами деградируют быстрее в 2,7 раза in vitro и в 4 раза in vivo, чем полимеры с гидрофильным группами [126]. За рубежом были разработаны противоонкологические препараты на основе НЧ сополимеров молочной и гликолевой кислот [127], которые под названиями декапептил, золадекс, сандостатин и соматулин разрешены к применению в медицинской практике Российской Федерации. Сополимер молочной и гликолевой кислот [50/50 Poly(DL-lactide-co-glycolide) (nominal)] нетоксичен и в организме человека подвергается биодеградации с образованием молочной и гликолевой кислот, катаболизм которых завершается образованием двуокиси углерода и воды [22, c.318; 127, c. 129; 128]. Ряд противотуберкулезных препаратов были успешно иммобилизованы в сополимеры полилактидной и гликолевой кислот (ПЛГК) [99, c.39]. Приведем несколько конкретных примеров: 9-нитрокамфотерицин инкапсулировали в сополимеры ПЛГК методом наноосаждения, в результате которого эффективность включения составила 30 % [99, c.40]. НЧ, иммобилизованные лекарственным препаратом паклитаксель получены совместным методом выпаривания растворителя с последующей экстракцией [100, c.275]. В этом случае эффективность включения составила 100 % с полным сохранением противоопухолевой активности [100, c.275]. Циспластин инкапсулировали в НЧ ПЛГК, покрытые метокси-ПЭГ [101, c.127], малорастворимые в воде ксантоны иммобилизовали в НЧ ПЛГК [104, c.1-10]. ПЛГК НЧ, иммобилизованные трипторелином синтезированы методом двойной эмульсионный и метод выпаривания растворителя, при котором степень включения варьировала от 4 до 83 % в зависимости от концентрации исходного лекарства [105, c.32]. Таким образом, литературный обзор показал высокий интерес исследователей к работам, посвященным созданию лекарственных препаратов направленного действия способом получения новых форм лекарств в виде НЧ и НК на основе полимерных материалов. Однако работы в направлении получения наносомальных лекарственных форм противоопухолевого препарата «Арглабин» ранее не проводились. Поэтому проведение исследований в
области синтеза НЧ и НК некоторых ПТП и отечественного противоопухолевого препарата «Арглабин» открывает новые возможности использования данных препаратов на фармацевтическом рынке. В целя х сокращения пути «идея-внедрение» в работе в качестве полимерных подложек лекарственных препаратов предложены хорошо изученные полиалкилцианоакрилаты, сывороточный альбумин и полимолочная кислота, ввиду их биосовместимости и биодеградируемости, что не потребует проведения дополнительных испытаний.
|
