АНТИДЕПРЕССАНТЫ.

Антидепрессанты - это группа лекарств, применяемая для лечения больных депрессиями. Депрессия - это состояние, возникающее в результате возникновения дисбаланса содержания возбуждающих и тормозных медиаторов в ЦНС. Главные признаки депрессии - это патологически сниженное настроение и нарушение способности справляться с требованиями повседневной жизни. Кроме того, наблюдаются и соматические расстройства, особенно часто они возникают при тяжелом течении патологии. Все это связано, в частности, с возникновением дефицита содержания в соответствующих структурах ЦНС таких медиаторов как серотонин и дофамин. Противоположнодействующие медиаторы компенсаторно усиливают свое влияние на ЦНС, формируя клинику депрессий. Фармакокоррекция больных с депрессиями, таким образом, должна быть направлена на ликвидацию серотонин - и дофаминергических влияний в ЦНС.

Для этого используются препараты, угнетающие обратный нейрональный захват соответствующих медиаторов, а также ингибиторы МАО, которая участвует в их инактивации. Все это, в конечном итоге, позволяет нормализовать содержание и баланс возбуждающих и тормозных медиаторов в ЦНС и тем самым ликвидировать материальный субстрат депрессии.

Следует также отметить, что течение депрессий может быть различным. В частности, выделяют так называемых «активных» и «пассивных» депрессантов с преобладанием ажитации или заторможенности. Поэтому при создании антидепрессантов стремились и создали лекарства с седативным или стимулирующим влиянием на ЦНС. Это следует учитывать при назначении препаратов различным группам больных с различными типами течения депрессий.

Впервые были созданы, исходя из их химической структуры, так называемые трициклические антидепрессанты. Сейчас это самая большая и самая широко применяемая группа антидепрессантов включает в себя следующие лекарства: имипрамин, амитриптилин, доксепин, нортриптилин, протриптилин, флуоксетин, флувоксамин, мапротилин, амоксапин и т. д. Из - за высокой эффективности эта группа и на сегодняшний день сохранила свое значение, являясь одной из самых эффективных.

В организме больного эти лекарства блокируют обратный нейрональный захват возбуждающих ЦНС медиаторов. Накопление этих медиаторов ликвидирует материальный субстрат депрессии, в результате чего исчезают тоска, заторможенность, повышается настроение, появляется бодрость, улучшается психический и соматический тонус организма, восстанавливается работоспособность.

Амитриптилин (триптизол) - выпускается в таблетках по 0,025 и 0,075; в ампулах 1% раствор в количестве 2 мл.

Назначается препарат перорально, в/м, в/в до 4 - х раз в сутки в начале лечения, затем больному можно назначать всю суточную дозу 1 раз в сутки, чаще всего на ночь. Амитриптилин хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность около 30 - 60%); распределяясь в организме, хорошо проникает через ГЭБ в ЦНС благодаря своей высокой липофильности. Проникает также через плацентарный барьер и в материнское молоко. В значительной степени, до 98%, может связываться с белками плазмы крови. Накопление препарата и его метаболитов в ткани сердечной мышцы может быть причиной кардиотоксичности. Метаболизируется амитриптилин в печени, причем уже при первом прохождении деметилируется и гидроксилируется с превращением в активные метаболиты. Это происходит при участии изоферментов CYP2C19 и CYP2D6 цитохрома Р450. Экскретируется препарат с мочой до 80% препарата за 2 недели, остальное с желчью через кишечник. T ½;составляет более 20 часов.

В организме больного, в ЦНС, амитриптилин неизбирательно блокирует обратный нейрональный захват норэпинефрина и серотонина. Кроме этого, препарат оказывает выраженное М - холиноблокирующее действие. Является одним из наиболее активных и часто применяемых, особенно в России, антидепрессантов. Эффект препарата развивается постепенно, в течении 10 - 14 дней с начала приема.

О.Э. 1) Антидепрессивный.

2) Выраженный седативный, что предопределило использование препарата в основном у больных с ажитированным поведением.

П.П. Комплексное, комбинированное лечение больных с депрессиями, особенно востребован препарат при тревожно - депрессивных состояниях на фоне возбуждения.

П.Э. Сухость во рту, мидриаз и светобоязнь, дальнозоркость, запоры, задержка мочеиспускания, диспепсии, сонливость, головокружение, тремор, тахикардия, боль в сердце, аллергии, возможно увеличение веса.

Имизин (имипрамин) действует и применяется подобно амитриптилину. Отличия: 1) обладает стимулирующим воздействием на ЦНС, следовательно более предпочтителен больным депрессиями, протекающими на фоне угнетения ЦНС; 2) П.Э. см. амитриптилин, более выражены, чаще встречается кардиотоксичность в виде тахиаритмий, боли в сердце, изменения АД вплоть до ортостатического коллапса + обострение бреда, галлюцинации, агрессивное поведение, угнетение кроветворения.

Флуоксетин (прозак) - выпускается в капсулах и таблетках по 0,01 и 0,02.

Назначается препарат перорально, 2 раза в сутки. Хорошо всасывается из ЖКТ, распределяясь в организме, хорошо проникает через ГЭБ в ЦНС благодаря своей высокой липофильности. Биодоступность этого пути введения составляет более 80%. Попадая в кровь, значительно, до 94%, может связываться с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени путем деметилирования с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450, причем может подавлять активность ее микросомальных ферментов. Экскреция препарата происходит через почки с мочой (до 80%), около 15% выводится с желчью. T ½; флуоксетина при длительном применении составляет 4 - 6 суток.

В организме больного, в ЦНС, избирательно тормозит обратный нейрональный захват серотонина, тем самым повышая его концентрацию в серотонинергических синапсах ЦНС. Эффект развивается постепенно, через 1 - 4 недели после начала медикаментозного лечения. По активности препарат приблизительно равен амитриптилину, но переносится значительно лучше. В отличии от последнего обладает четким стимулирующим действием на ЦНС.

О.Э. 1) Антидепрессивный.

2) Умеренный психостимулирующий, что предопределило использование препарата в основном у больных с заторможенностью.

П.П. 1)Комплексное, комбинированное лечение больных с депрессиями, особенно эффективен препарат на фоне торможения, а также на фоне сопутствующего страха.

2) Эффективен препарат и при развившейся толерантности к другим антидепрессивным средствам.

П.Э. Понижение аппетита, тошнота, нервозность, бессонница, головная боль, половые расстройства (понижение эякуляции, исчезновение оргазма у женщин), иногда - брадикардия.

Мапротилин (людиомил) избирательно блокирует обратный нейрональный захват норэпинефрина. Действие и применение препарата напоминает таковое имизина, но в отличии от него, мапротилин лучше переносится, т. к. практически не обладает М - холиноблокирующим действием и кардиотоксическим эффектом.

Ингибиторы МАО подавляют реакцию распада норэпинефрина и серотонина, следовательно, увеличивают их содержание в синапсах ЦНС, что и ведет к ликвидации материального субстрата депрессивных состояний.

Следует помнить, что существует 2 основных типа МАО: МАО - А, действующая преимущественно на серотонин и МАО - В, действующая преимущественно на фенилэтиламины. Избирательные обратимые ингибиторы МАО - А (моклобемид, брофаромин) характеризуются коротким действием и по сравнению с неизбирательными необратимыми ингибиторами гораздо меньше способны усиливать действие симпатомиметиков и других средств, повышающих АД (отсутствие так называемого «сырного синдрома»). Следует также помнить, что хотя ингибирование МАО происходит достаточно быстро, связанное с этим антидепрессивное действие обычно развивается медленно, в течении нескольких недель.

Ниаламид (нуредал) - выпускается в таблетках и драже по 0,025.

Назначается препарат перорально, как правило после еды, 2 раза в сутки. Ниаламид хорошо всасывается из ЖКТ, проникает через ГЭБ в ЦНС. Метаболизм осуществляектся с помощью реакции ацетилирования (медленные, быстрые). Экскретируются продукты метаболизма преимущественно с мочой.

В организме больного ниаламид неизбирательно и необратимо ингибирует все типы МАО. Эффект препарат развивается постепенно в течении 1 - 6 месяцев после применения фармакотерапии.

О.Э. 1) Антидепрессивный.

2) Психостимулирующий.

П.П. Комплексное, комбинированное лечение больных с депрессиями, особенно эффективен препарат на фоне торможения.

П.Э. Понижение АД или его повышение при несоблюдении диеты; нервозность, бессонница, головная боль; диспепсии; гепатотоксичность; аллергии.

Моклобемид (аурорикс) - выпускается в таблетках по 0,15 и 0,3.

Назначается препарат перорально, 3 раза в сутки. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 40-80%. Поступая в системный кровоток, моклобемид на 80% связывается с альбуминами плазмы крови. Метаболизируется препарат в печени реакциями окисления с участием изоферментов CYP2C9 и CYP2D6 цитохрома Р450. Экскретируется препарат с мочой. T ½;составляет 1 - 4 часа.

В организме больного обратимо блокирует преимущественно МАО - А (до 80%). Блокада МАО - В менее существенна и составляет 30%. По активности уступает ниаламиду, но значительно лучше его переносится. В частности, отсутствует так называемый «сырный синдром», т.е. изменение системного АД. В остальном действует и применяется подобно ниаламиду.