Род Lentivirus.

Название рода происходит от латинского слова lentus – длинный, что связано с длительным инкубационным периодом при инфицировании лентивирусами.

Вирус иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1)

История открытия. Вирусы были впервые изолированы в 1983 г. Л. Монтанье, Ф. Барре-Синусси, Д.Л. Черманом и коллегами (пастеровская группа) из культуры активированных Т-лимфоцитов, полученных из биопсийного материала лимфатического узла гомосексуалиста с лимфаденопатией. Позже в 1983 г. эти вирусы были выделены у больных СПИДом этой же группой ученых и ими же, параллельно с Д. Клацманом и Д.К. Глукманом, был доказан тропизм вирусов к СD₄₊-лимфоцитам. В 1984 г. Р.К. Гэлло, М. Попович и коллеги описали под именем «вирус Т-клеточной лейкемии человека III типа» вирус, идентичный выделенному пастеровской группой.

Особенности вирусов. Вирионы ВИЧ-1 имеют сферическую форму диаметром 110 нм (возможны вариации от 100 до 120 нм) (рис. 2).

Суперкапсид представляет собой бислойную липидную мембрану. Суперкапсид имеет форму многогранника, составленного из 20 шестиугольников и 12 пятиугольников. В суперкапсиде содержится 72-80 грибообразных шипа гликопротеиновой природы, расположенных в центре и углах каждого шестиугольника. Ножка шипа пронизывает липидный слой и состоит из гликопротеина gp41, шляпка – из gp120. Совокупность gp41 и gp120 обозначается как gp160. Гликопротеин gp120 содержит константные и гипервариабельные участки, а также область связывания с рецептором CD₄ Т-хелперов. Гликопротеин gp41 обусловливает слияние ВИЧ-1 с Т-лимфоцитами, а также опосредует проникновение ВИЧ-1 в клетки (макрофаги, макроглиоциты и др.) с дефицитом CD₄-рецепторов.

Матрикс представлен монослоем белка р17, прилежащим к суперкапсиду изнутри. Между матриксом и капсидом находится протеаза (р11), ответственная за созревание вирусных белков.

Капсид располагается в вирионе центрально, имеет форму, напоминающую снаряд или усеченный конус. Длина капсида 100 нм с диаметром основания 50 нм, а верхушки – 40 нм. Капсомеры капсида являются белками р24. Внутри капсида располагаются: геном ВИЧ-1, обратная транскриптаза, интеграза, 1 молекула затравочной РНК.

Геном ВИЧ-1 диплоиден; состоит из 2 идентичных линейных молекул «+»-РНК, собранных из 9,4-9,8_*10³ нуклеотидов. Нити РНК ВИЧ-1 на 5’-концах соединены посредством белков р9 и р6. Геном ВИЧ-1 имеет экзон-интронную структуру и состоит из 9 генов, часть из которых перекрывается между собой. Гены подразделяются на структурные (gag, pol, env) и регуляторные (tat, rev, vif, nef, vpr, vpx, vpu). Последовательность расположения генов ВИЧ-1 такова: 5’-LTR-gag-pol-vif- vpr -tat-rev- vpu -env-nef-3’LTR.

Структурные гены: 1) gag - кодирует группоспецифические антигены: р24, р17, р9, р6; 2) роl - кодирует белки р51 (обратная транскриптаза), р66 (РНКаза Н), р11 (протеаза), р32 (интеграза или эндонуклеаза). Белки р51-р66 составляют единый комплекс. 3) env кодирует gp120 и gp41.

Регуляторные гены: 1) tat – транскрипционный трансактиватор, кодирует белок р14; 2) rev контролирует сплайсинг и транспорт РНК, кодирует белок р19; 3) nef модулирует экспрессию CD₄-рецепторов на поверхности клеток, кодирует белки р27-30; 4) vif кодирует фактор инфекционности вируса р23; 5) vpu кодирует вирусный белок u (р16), который контролирует взаимодействие СD₄-рецепторов с суперкапсидом; 6) vpr кодирует белок р15, регулирующий созревание вирусов в фазе G2.

В LTR расположены регуляторные элементы, контролирующие работу генома: 1) сигнал транскрипции (область промотора); 2) сигнал добавления поли-А-последовательности; 3) сигнал кэпирования; 4) сигнал интеграции; 5) сигнал позитивной регуляции; 6) элемент негативной регуляции; 7) участок прикрепления затравочной РНК для синтеза «-»-нити ДНК на 3’-конце; 8) сигнал на 5’-конце LTR, который служит затравкой для синтеза «+»-нити ДНК; 9) элементы, регулирующие сплайсинг мРНК, упаковку молекул вРНК в капсид.

Обратная транскриптаза (р51) находится в комплексе с РНКазой Н (р66). Функционирование обратной транскриптазы ВИЧ-1 сопровождается частыми сбоями в считывании генетического кода, что дает различие в геномах дочерних вирионов более чем на 20 %.

Интеграза (эндонуклеаза) – белок р32, свободно локализованный внутри капсида. Интегративная эндонуклеазная активность необходима ВИЧ-1 для внедрения вирусной ДНК в геном хозяина.

Кроме генома и ферментов, внутри капсида ВИЧ-1 содержится одна молекула затравочной РНК.

Репродукция ВИЧ-1. Клетками-мишенями для ВИЧ-1 являются все клетки, несущие на своих цитоплазматических мембранах кластеры дифференцировки CD₄: 1) активированные Т-хелперы (амплификаторы); 2) макрофаги; 3) моноциты; 4) дендритные клетки лимфатических узлов; 5) астроциты и олигодендроциты головного мозга; 6) клетки Лангерганса головного мозга. Репродукция ВИЧ-1 в Т-хелперах завершается гибелью лимфоцитов, тогда как заражение моноцитов и макрофагов не сопровождается ЦПД, и клетки становятся пермиссивной системой для возбудителя (permission – разрешение). Изучаются механизмы заражения клеток эпителия кишечника.

Жизненный цикл ВИЧ-1 можно разделить на следующие этапы: 1) адгезия (прикрепление) к клетке-мишени; 2) слияние и проникновение в клетку; 3) дезинтеграция («раздевание») вируса; 4) обратная транскрипция; 5) импорт ДНК; 6) интеграция ДНК вируса в ДНК клетки-мишени; 7) транскрипция и процессинг мРНК вируса; 8) экспорт РНК; 9) трансляция; 10) сборка вириона; 11) выход из клетки.

Адгезия ВИЧ-1 с клеткой-мишенью происходит в результате взаимодействия вирусного гликопротеина gp120 с CD₄-рецептором клетки. Слияние и проникновение ВИЧ-1 с клеткой-мишенью происходит путем рецепторного эндоцитоза, при котором суперкапсид встраивается в цитоплазматическую мембрану клетки, а матрикс и капсид вируса проникают в цитоплазму. «Раздевание» ВИЧ-1 происходит под действием ферментов клетки-хозяина, а также собственной протеазы, расположенной между матриксом и капсидом. «Раздевание» завершается освобождением вирусного генома и внутрикапсидных ферментов и поступлением их в цитоплазму клетки. Обратная транскрипция состоит в том, что обратная транскриптаза на основе вирусной «+»-РНК создает двухниточную комплементарную копию генома в виде «-»-ДНК. Импорт вирусной «-»-ДНК заключается в проникновении «-»-ДНК-генома ВИЧ-1 в ядро клетки совместно с вирусными ферментами. Интеграция вирусной ДНК в ДНК клетки происходит при помощи вирусного фермента интегразы, в результате чего ВИЧ-1 переходит в форму провируса. В этом состоянии вирус способен длительное время сохраняться в инфицированной клетке. После интеграции, как правило, происходит транскрипция и процессинг (образование) матричной информационной РНК ВИЧ-1, что ведет к накоплению большого количества их копий. Транскрипция провирусной ДНК происходит при участии клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Транскрибирующиеся молекулы РНК содержат полный геном ВИЧ-1 и составляют фонд вирионных РНК, который используется при формировании зрелых вирусных частиц. Часть образовавшихся РНК выполняют функцию иРНК, транслирующих информацию с определенных генов провируса на рибосомах. Экспорт РНК состоит в их выходе из клеточного ядра в цитоплазму клетки-хозяина. Трансляция иРНК приводит к накоплению в цитоплазме структурных белков и гликопротеинов ВИЧ-1. Гликопротеины gp41 и gp120 образуют комплекс gp160, который выводится на поверхность МПМ клетки-хозяина. Формирование вириона ВИЧ-1 происходит в цитоплазме путем самосборки: капсомеры формируют вокруг РНК капсид, который окружается протеинами матрикса. После этого незрелый вирион прободает цитоплазматическую мембрану клетки-хозяина в месте концентрации gp160. Одновременно происходит формирование суперкапсида, липидный слой которого имеет клеточное происхождение. Массовый выход ВИЧ-1 из клетки-мишени сопровождается ее гибелью.

Особенности репродукции ВИЧ-1. 1. Поскольку СD₄ наиболее интенсивно экспрессируется Т-хелперами, последние являются основной мишенью для атаки ВИЧ-1. 2. Гликопротеин ВИЧ-1 gp41 индуцирует образование обширных синцитиальных структур за счет слияния инфицированных и неинфицированных Т-хелперов, следствием чего является их массовая гибель. 3. ВИЧ-1 может распространяться по межклеточным каналам из клетки в клетку. 4. Высокая скорость репродукции ВИЧ-1 (1000 вирионов в 1 минуту). 5. Образующиеся в большом количестве молекулы gp120 свободно циркулируют в крови и связываются с рецепторами неинфицированных Т-хелперов, в результате чего они также распознаются и уничтожаются Т-киллерами.

Указанные особенности обусловливают преимущественную гибель Т-хелперов.

Антигенная структура. Свойствами антигенов обладают как белки, так и гликопротеины ВИЧ-1. Последние характеризуются высоким уровнем антигенной изменчивости, обусловленным высокой скоростью замен нуклеотидов в генах env и gag в результате сбоев функционирования обратной транскриптазы. Даже из организма одного больного могут быть выделены штаммы вируса, существенно отличающиеся друг от друга по антигенным свойствам, но никакой серологической классификации ВИЧ-1 нет. ВИЧ-1 иммунологически отличается от ВИЧ-2, что обусловливает отсутствие между ними перекрестного иммунитета. В целом, геномы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 различаются на 55 % в первичных нуклеотидных последовательностях.

Высокая антигенная изменчивость ВИЧ-1 имеет место в течение всего периода инфекции, в том числе и у вирусоносителей. Она дает возможность ВИЧ-1 «уклоняться» от специфических антител и антигензависимых Т-киллеров. Антигенная изменчивость ВИЧ-1 значительно затрудняет создание вакцины для профилактики СПИДа.

Резистентность. Бесклеточные препараты ВИЧ-1 инфекционны во влажном состоянии при комнатной температуре более 15 дней, при 37˚С – до 11 суток, а при 56˚С – 3-4 ч. При 56˚С активность обратной транскриптазы утрачивается через 30 минут.

В высушенном состоянии ВИЧ-1 при комнатной температуре инфекционен от 3 до 6 дней. ВИЧ-1 выдерживает низкие температуры (до -273˚С), стабилен в лиофилизированном состоянии. ВИЧ-1 относительно устойчив к ионизирующей радиации и, тем более, к ультрафиолетовому облучению, которое не инактивирует его даже в дозах, существенно превышающих применяемые обычно в операционных и лабораториях.

ВИЧ-1 чувствителен к 3 % перекиси водорода, концентрированным кислотам и щелочам, 20 % этиловому спирту, эфиру, ацетону, 0,2 % раствору натрия гипохлорида и гидрохлорида, 1 % глютаральдегиду. 70 % этанолом ВИЧ-1 инактивируется за 1 минуту.

Культивирование. Для размножения ВИЧ-1 используются: 1) перевиваемые культуры лейкозных Т-хелперов (рис. 3); 2) первичные культуры Т-хелперов, выделенные из периферической крови и лимфатических узлов здоровых людей, стимулированные интерлейкином-2; 3) монослойные культуры астроцитов. В культурах Т-хелперов ВИЧ-1 вызывают образование синцитиев с последующей гибелью клеток. Среди животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе.

Эволюция. Экваториальная Африка является исторической родиной возникновения и первоначальной циркуляции ВИЧ-1. Животное происхождение ВИЧ-1 и его эволюция от возбудителя зоонозной инфекции к антропонозной в настоящее время не вызывает сомнения. ВИЧ-1, ответственный за пандемию СПИДа, является ретровирусом, сходным с вирусом иммунодефицита обезьян (ВИО), поражающим шимпанзе. ВИЧ-2, который превалирует в Западной Африке и уже получил распространение в Европе и Индии, практически не отличим от ВИО, поражающего черных мангабейских обезьян. Ввиду того, что аборигены Центральной Африки даже в настоящее время используют в пищу мясо обезьян, вполне реальной является возможность инфицирования человека ВИО при контакте с кровью больного животного во время охоты на него, а также при разделке туши.

Эпидемии особо опасных и других острых инфекций, имевшие место в Африке (натуральная оспа, холера, дизентерия и др.), на определенное время сдерживали распространение ВИЧ-1 как на самом континенте, так и в другие регионы ввиду естественной гибели носителей вируса. Этот сдерживающий фактор значительно ослабел после широкого внедрения вакцинации против ряда инфекционных болезней, что освободило экологическую нишу для ВИЧ. Данное обстоятельство, наряду с интенсивной урбанизацией, усилением международных контактов, распространением проституции и наркомании в экономически отсталых регионах Африки, привело к увеличению количества источников инфекции – резервуара ВИЧ-1.

Ввиду того, что ретроспективный анализ сывороток, хранящихся в Национальном Центре контроля за инфекционными заболеваниями (США), показал, что первые случаи СПИДа у человека относятся к 1950-м гг., то основной причиной распространения болезни следует признать «сексуальную революцию» и интенсивность международных связей (экономических, военных, туристических).

Эпидемиология. Источником ВИЧ-1-инфекции является больной человек или вирусоноситель. Заболевание относится к группе инфекций наружных кожных покровов. Механизм передачи ВИЧ-1 – перкутанный. Путями передачи ВИЧ-1 являются: 1) Половой путь (ВИЧ-1 содержится в сперме и влагалищных секретах, возможно инфицирование даже при искусственном оплодотворении). 2) Парентеральный путь (хирургические манипуляции, инъекции и т.д., при которых используется инфицированный инструментарий). 3) Трансплантационный путь (посредством переливания инфицированной крови, препаратов крови, а также посредством трансплантации органов и тканей). 4) Трансплацентарный путь – передача ВИЧ-1 от матери к плоду через плаценту.

Основными факторами передачи ВИЧ-1 являются кровь, сперма, влагалищный секрет. ВИЧ-1 обнаруживается в слюне, грудном молоке при лактации. Однако доказательств возможной передачи с материнским молоком недостаточно. Роль кровососущих насекомых в передаче ВИЧ-1 изучается. Аспирационным и фекально-оральным механизмами ВИЧ-1 не передается.

Основными группами риска, подверженными инфицированию ВИЧ-1-инфекцией, являются: 1) лица, ведущие беспорядочную половую жизнь (гетеро, гомо-, бисексуальные индивидуумы, работники секс-индустрии) – 60 %; 2) наркоманы – 30 %; 3) лица, больные гемофилией – 1 %; 4) реципиенты крови, компонентов крови или трансплантируемых органов – 2 %; 5) дети – 1 %; 6) другие лица, для которых степень риска не определена – 6 %.

Патогенез. В патогенезе ВИЧ-инфекции выделяют 3 стадии: 1) ранняя вирусемическая стадия, 2) бессимптомная стадия, 3) стадия иммунодепрессии (рис. 4).

Ранняя вирусемическая стадия складывается из 2 периодов: 1) серонегативного периода, начинающегося с момента проникновения ВИЧ-1 в организм, и заканчивающегося моментом появления в крови первых специфических антител к антигенам ВИЧ-1 (около 45 дней), 2) периода сероконверсии, завершающегося почти полным исчезновением ВИЧ-1 из крови инфицированных при нарастающем уровне защитных антител (анти-gp120, анти-gp24 и др.).

В серонегативном периоде ранней вирусемической стадии ВИЧ-1-инфекции происходит внедрение ВИЧ-1 в СD₄₊-клетки и интенсивное размножение в них. Вследствие гибели Т-хелперов их содержание в крови снижается. Иммунный ответ в серонегативный период обеспечивается натуральными киллерами, обладающими неспецифической интерферонзависимой активностью. Натуральные киллеры атакуют ВИЧ-1-инфицированные клетки, продуцирующие интерферон, синтез которого инициируют ВИЧ-1. Несмотря на то, что ВИЧ-1 способны репродуцироваться в макрофагах, последние путем фагоцитоза и представления антигенов ВИЧ-1 Т- и В-лимфоцитам запускают Т- и В-клеточные механизмы антигенспецифического иммунного ответа. Первые антигензависимые Т-киллеры, сенсибилизированные к антигенам ВИЧ-1, появляются через 30 дней от момента проникновения вируса в организм и начинают уничтожать инфицированные клетки.

Серопозитивный период характеризуется появлением и увеличением в крови инфицированных лиц антигенспецифических антител (анти-gp120, анти-gp41 и др.). Именно с этого момента отмечается прогрессивное снижение содержания ВИЧ-1 в крови и увеличение количества Т-хелперов, которые к концу периода сероконверсии почти достигают нормального уровня.

Бессимптомная стадия может продолжаться в течение 10-15 лет, не сопровождаясь симптомами болезни. Стадия начинается с момента почти полного исчезновения ВИЧ-1 из крови инфицированных при максимуме активности антигенспецифических Т-киллеров и антител, и длится до момента активизации репродукции ВИЧ-1. В эту стадию гуморальный и иммунный ответ сопровождается интенсивным синтезом антител к антигенам ВИЧ-1. Среди этих антител выделяют: 1) нейтрализующие антитела, направленные к gp120 и gp41, которые ингибируют инфекционность ВИЧ-1, но не предохраняют от дальнейшего развития инфекции; 2) антитела, обусловливающие реакции антителозависимой цитотоксичности, реагирующие с gp160 на мембранах инфицированных клеток; 3) амплифицирующие (усиливающие) антитела, взаимодействуют с gp41 и усиливают инфекционность ВИЧ-1 по неизвестному механизму. Ввиду этого признано, что в бессимптомную стадию основным фактором, сдерживающим ВИЧ-1-инфекцию, являются клеточные цитотоксические реакции, обеспечиваемые: 1) антигенспецифическими Т-киллерами, 2) антителозависимыми К-киллерами, 3) натуральными киллерами.

Стадия иммунодепрессии. Характеризуется активацией репродукции ВИЧ-1, что сопровождается усилением гибели Т-хелперов и вирусемией. Снижение уровня интерлейкина-2, продуцируемого Т-хелперами, ведет к ослаблению синтеза антител В-лимфоцитами, а также нарушению функции Т-киллеров. Гибель Т-хелперов сопровождается абсолютным преобладанием над ними субпопуляции Т-супрессоров, угнетающих иммунный ответ. Развивается гиперсупрессорный вариант иммунодефицита, при котором индекс иммунорегуляции ИИ=Тх/Тс снижается (норма – 2,0+0,2 у.е.). В стадию иммунодепрессии возникает симптомокомплекс – СПИД.

Клиника. Выделяют 4 клинические стадии ВИЧ-1-инфекции.

Острое заболевание, ассоциированное с сероконверсией. Инкубационный период составляет 2 недели, характеризуется выраженной вирусемией при отсутствии антител. Заболевание дебютирует как мононуклеозоподобный или гриппоподобный симптомокомплекс. У 53-93 % больных отмечаются лихорадка, лимфаденит, боли в горле, миалгии, головная боль, недомогание, редко пятнисто-папулезная сыпь. У большинства инфицированных первичные признаки болезни в последующем исчезают, что совпадает с развитием сероконверсии.

Бессимптомная ВИЧ-1-инфекция. Характеризуется отсутствием симптомов либо минимальным их проявлением (диффузная лимфоаденопатия, головная боль, недомогание). В крови наблюдается медленно прогрессирующее уменьшение СD₄₊-лимфоцитов; обнаруживаются антитела, антигены ВИЧ-1.

Ранний симптомокомплекс ВИЧ-1-инфекции. Появляются лихорадка, повышенное ночное потоотделение, слабость, хроническая диарея, генерализованная лимфоаденопатия, головная боль. Какая-либо специфическая или оппортунистическая инфекция отсутствует. Может развиваться саркома Капоши.

Поздний симптомокомплекс ВИЧ-1-инфекции (СПИД). При наличии описанных выше симптомов характеризуется развитием оппортунистических инфекций и опухолевых процессов на фоне выраженного дефицита CD₄-лимфоцитов и кахексии. На фоне ВИЧ-1-инфекции активизируются следующие инфекционные агенты: а) вирусные (вирусы герпеса (ВПГ-1, -2, ВГЧ-8, вирус Эпштейн-Барра, ЦМВ); вирус JC – вызывают энцефалопатии, прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию); б) бактериальные (сальмонеллы, шигеллы, легионеллы), листерии, кампилобактеры, микобактерии, актиномицеты, стрептококки, стафилококки; в) грибы (кандида, нокардии, аспергиллы, криптококки, гистоплазмы); г) простейшие (пневмоцисты, токсоплазмы, кокцидии рода криптоспоридия, изоспоры, лямблии, амебы; д) гельминты (стронгилоиды).

Иммунитет. Развивается иммунодепрессия. Клеточные и гуморальные факторы не способны элиминировать вирусы из организма.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования является кровь. Используются серологический, вирусологический и молекулярно-генетический методы диагностики.

Серологический метод диагностики ВИЧ-1-инфекции включает:

1. ИФА, позволяющий выявлять антитела к ВИЧ-1. В реакции используют антигены ВИЧ-1, выделенные из зараженных клеточных культур, или полученные с помощью рекомбинантных ДНК. ИФА неприемлем в серонегативный период ВИЧ-1-инфекции;

2. Вестернблот (иммуноблот) тест (blotting - отсос), применяемый для подтверждения факта ВИЧ-1-инфекции. Метод позволяет обнаружить специфические антитела в сыворотке и является только подтверждающим тестом. Результаты рассматриваются как положительные после обнаружения антител к р24, р31, а также к gp41 или к gp120. В методе иммунного блотинга проводится электрофоретическое разделение вирусных белков с последующим перенесением их на мембраны из нитроцеллюлозы. Затем мембрана обрабатывается испытуемой сывороткой. Заключительный этап исследования состоит в выявлении антител к различным белкам ВИЧ-1. Для этого в систему добавляют антивидовые меченые сыворотки. Индикацию образующихся иммунных комплексов проводят с использованием ИФА или РИА. Метод иммунного блотинга позволяет выявить антитела к одному или нескольким оболочечным или ядерным белкам ВИЧ-1 (рис. 5). Бесспорно положительными считаются сыворотки крови, дающие окрашивание на нитроцеллюлозной мембране в виде полос, соответствующих белкам р24, р31 и gp41 или gp120/160. Вероятно положительными считаются сыворотки, дающие окрашивания на нитроцеллюлозной мембране в виде полос, соответствующих белкам: а) р24 и gp41 или gp120/160; б) р31 и gp41 или gp120/160; в) gp41 или gp120/160. Сомнительными считаются сыворотки крови, дающие окрашивание в проекции белков: р24, р31, gp41 или gp120/160. Отрицательными считаются сыворотки крови при полном отсутствии окрашивания на нитроцеллюлозной мембране.

Вирусологический метод эффективен даже в серонегативном периоде ВИЧ-1-инфекции. Цель метода – выделение вирусов в культуре Т-хелперов с последующей их идентификацией. Метод доступен крупным вирусологическим лабораториям.

Молекулярно-генетический метод включает использование ПЦР, что позволяет выявлять вирусную РНК. Метод информативен даже в серонегативном периоде ВИЧ-1-инфекции. В основе метода лежит способность однониточных комплементарных нитей нуклеиновых кислот (зондов) образовывать двухниточные структуры при взаимодействии с нуклеиновыми кислотами из исследуемого материала. Для выявления таких структур используют радиоактивные нуклиды или цветные реакции. Методы нуклеиновых зондов позволяют идентифицировать 1 вирусную частицу в 10 мл крови человека, инфицированного вирусом ВИЧ-1.

Неспецифическая лабораторная диагностика, позволяющая заподозрить ВИЧ-1-инфекцию, включает в себя определение абсолютного содержания в крови обследуемого Т-хелперов (CD₄-клетки) и Т-супрессоров (CD₈-клетки) с последующим расчетом индекса иммунорегуляции. У больного СПИДом отмечается резкое уменьшение СD₄₊-клеток и интерлейкинов.

Лечение. Этиотропное лечение ВИЧ-1-инфекции включает в себя использование следующих групп препаратов: а) ингибиторы вирусных ферментов (см. главу 8); б) α-интерфероны; в) препараты, взаимодействующие с регуляторными белками ВИЧ-1 – продуктами генов tat и rev (проходят клиническое испытание). Профилактическая терапия СПИД-ассоциированных инфекций проводится антибиотиками, химиопрепаратами и иммуноглобулинами. Иммуностимуляция противопоказана, поскольку активация Т-хелперов сопровождается усилением репродукции ВИЧ-1.

Профилактика. Неспецифическая профилактика включает: 1) ранее выявление и санацию источника инфекции; 2) разрыв механизма и путей передачи ВИЧ-1 (стерилизация хирургического инструментария, тестирования трансплантируемых тканей и органов на антитела к ВИЧ-1, использование одноразовых шприцев и т.д., использование презервативов, отказ от беспорядочной половой жизни).

Специфическая профилактика ВИЧ-1-инфекции не завершена ввиду высокой изменчивости ВИЧ-1. В стадии разработки и клинических испытаний находятся следующие типы вакцин: 1) Живые аттенуированные вакцины на основе вирусов, лишенных генов, ответственных за развитие полноценной инфекции. 2) Инактивированные вакцины; не индуцируют защитного иммунитета, однако способны препятствовать появлению клинических симптомов болезни. 3) Генно-инженерные векторные вакцины на основе включения генов гликопротеинов ВИЧ-1 в геномы различных вирусов. 4) Химические вакцины, изготовленные из изолированных gp120, полимеризованного gp120 или белков из gp120, представляющих собой наиболее консервативные области (например, СD₄-связывающий домен). 5) Антиидиотипические вакцины (см. главу 8).

 

Вирус иммунодефицита человека II типа (ВИЧ-2)

История открытия. Вирусы были впервые изолированы в 1986 г. от больных СПИДом в Западной Африке.

Особенности вирусов. Геном ВИЧ-2 диплоиден, представлен 2 идентичными линейными молекулами «+»-РНК длиной 9,6_*10³ нуклеотидов каждая. В геноме ВИЧ-2 отсутствует ген vpu, а ген vpr заменен в том же положении геном vpx (5’-LTR-gag-pol-vif- vpx -tat-rev-env-nef-3’LTR) (табл. 1). В LTR ВИЧ-2 содержится 854 пары нуклеотидов. Геном имеет экзон-интронную структуру и состоит из 8 генов, часть из которых перекрывается между собой.

 

Таблица 1