Лекарственные вещества, содержащие фенольный гидроксил

На основе свойств фенольного гидроксила и активированного ароматического кольца в анализе ЛВ, содержащих названные ФГ используются следующие реакции:

– комплексообразования c ионами железа (111);

– электрофильного замещения (бромирование, йодирование);

– азосочетания;

– окисления;

– образования индофенолового красителя;

– конденсации.

Броматометрический метод. Метод основан на электрофильном замещении атомов водорода ароматического кольца на бром, выделенный в реакции калия бромата с калия бромидом в кислой среде.

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl ® 3Br₂ + 6 KCl + 3H₂O

 

Используют способы прямого и обратного титрования. В прямом – титруют калия броматом в присутствии калия бромида с индикатором метиловым оранжевым или метиловым красным от розовой окраски до обесцвечивания. В точке эквивалентности избыточная капля калия бромата выделяет бром, который окисляет индикатор и раствор обесцвечивается. При обратном титровании вводят избыток калия бромата, добавляют калия бромид, создают кислую среду, выдерживают нужное для бромирования время, после чего избыток брома определяют йодометрически:

 

Br₂ + 2KI ® I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ ® Na₂S₄O₆ + 2NaI индикатор – крахмал

 

Способом прямого титрования определяют по ГФ Х тимол, обратного: фенол, резорцин, кислоту салициловую, синэстрол и другие ЛВ.

 

 

Йодометрический метод. Основана на электрофильном замещении атомов водорода ароматического кольца на йод:

 

 

Для связывания кислоты йодистоводородной, смещающей равновесие в обратную сторону, добавляют натрия ацетат или гидрокарбонат:

 

HI + NaHCO₃ ® NaI + H₂O + CO₂

HI + CH₃COONa ® NaI + CH₃COOH

 

Используют способы прямого и обратного титрования. В последнем – избыток йода оттитровывают натрия тиосульфатом.

 

I₂ + 2Na₂S₂O₃ ® 2NaI + Na₂S₄O₆

 

Йодхлорметрический метод. Метод основан на электрофильном замещении атомов водорода ароматического кольца на йод, входящий в состав йодмонохлорида (I⁺Cl^–). Используют способ обратного титрования – избыток йодмонохлорида определяют йодометрически:

 

ICl + KI ® I₂ + KCl

I₂ + 2Na₂S₂O₆ ® 2NaI + Na₂S₄O₆

Метод ацетилирования (обоснование - раздел 1, стр. 7). Используют по ГФ Х для количественной оценки синэстрола.

 

сиэстрол

 

CH₃COOH + NaOH ® CH₃COONa + H₂O

Алкалиметрический метод нейтрализации в среде протофильного растворителя диметилформамида (ДМФА).

ЛВ группы фенолов проявляют очень слабые кислотные свойства, их определение алкалиметрическим методом нейтрализации в водных или смешанных средах невозможно, поэтому используют титрование в среде неводных (протофильных) растворителей, в частности, ДМФА. Метод основан на нейтрализации определяемой слабой кислоты (фенола) титрантом (натрия метилатом) в среде протофильного растворителя – диметилформамида, усиливающего слабые кислотные свойства препарата. Усиление кислотных свойств слабой кислоты связано с тем, что ДМФА имеет на азоте свободную электронную пару, за счет которой координирует («притягивает») протон слабой кислоты и тем самым способствует ее полной диссоциации.

Стадии метода:

1. Растворение и усиление кислотных свойств

2. Нейтрализация определяемой кислоты титрантом – натрия метилатом.

3. Регенерация растворителя.

 

 

 

 

 

Суммарно:

 

Э = М.м.