СИНТЕЗ ФОСФОНИЕВЫХ СОЛЕЙ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНА
Пугачев М.В.,1 Штырлин Н.В.2 1 Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия. Аспирант 1г. 2 Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия. Молодой учёный. Научный руководитель: Штырлин Ю.Г.
Важнейшим подходом к созданию новых лекарственных препаратов является функционализация природных биологически активных соединений. Одним из представителей подобных соединений является витамин В6 - важнейший витамин, вовлеченный в метаболизм с более чем 100 ферментами и участвующий во многих биохимических процессах в живых организмах. В последнее время неуклонно возрастает интерес к синтезу разнообразных фосфониевых солей, чему было посвящено достаточно большое количество работ, важнейшим стимулом проведения которых являлся поиск новых соединений, обладающих антибактериальной и другими видами биологической активности. В рамках настоящей работы были синтезированы фосфониевые соли на основе производных пиридоксина с целью выявления среди них соединений обладающих антибактериальной активностью. Синтез бисфосфониевых солей на основе пиридоксина (XI-XIII) осуществлялся в четыре стадии. Первоначально производилась ацетальная защита гидроксиметильных групп в 4 и 5-положениях пиридоксина. На второй стадии проводили гидроксиметилирование полученных семичленных циклических ацеталей (II-IV) в щелочной среде [1, 2]. Далее осуществлялось хлорирование спиртовых гидроксильных групп ацеталей (V-VII) путем взаимодействия с хлорирующим агентом, в качестве которого был использован хлористый тионил. Реакции происходили с изомеризацией семичленного цикла в шестичленный с образованием соответствующих дихлорпроизводных (VIII-X). Для получения конечных продуктов - четвертичных фосфониевых солей, были проведены реакции алкилирования хлорпроизводных (VIII-X) трехкратным мольным избытком трифенилфосфина. Структура синтезированных соединений была доказана с помощью комплекса физико-химических методов: ЯМР 1H, 13С, 31P спектроскопии, РСА, элементного анализа и масс-спектрометрии. Полученные фосфониевые соли были протестированы на антибактериальную активность на штаммах Staphylococcus aureus, выделенных из больных гнойно-воспалительными заболеваниями. Как показали проведенные испытания наиболее активным оказалось соединение (XIII), которое обладало антибактериальной активностью, сопоставимой с известным антибиотиком ванкомицином.
Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 – 2013 годы (ГК № 14.740.11.1027 от 23 мая 2011).
Литература: [1] Штырлин Н.В., Стрельник А.Д., Сысоева Л.П., Лодочникова О.А., Климовицкий Е.Н., Штырлин Ю.Г. Ж. Орг. Хим. 84, 1266-1268 (2009) [2] Штырлин Н.В., Лодочникова О.А., Пугачев M.В, Маджидов Т.И., Сысоева Л.П., Литвинов И.А., Климовицкий Е.Н., Штырлин Ю.Г. Ж. Орг. Хим. 4, 569-575 (2010)
|
