НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ ХИРАЛЬНЫХ ИЗОИНДОЛИН-1-ОНОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ ДИАСТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОГО КАТАЛИТИЧЕСКОГО ГИДРИРОВАНИЯ

 

Сагирова Ж.Р.,¹ Стародубцева Е.В.²,Турова О.В.³

¹ Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН,

Москва, Россия.

Аспирант 2г.

sagirova@ioc.ac.ru

² Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Москва, Россия.. ³ Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Москва, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Виноградов М.Г.

 

Изоиндолин-1-оны являются структурными блоками ряда природных алкалоидов, таких как невамин, хиленин, деоксихиленин, магалланезин. Они представляют также интерес для получения нейролептиков, например, пазиноклона и пагоклона, ингибиторов ферментов, а также сосудорасширяющих, анестезирующих, противоязвенных и других фармакологически активных соединений [1].

Известные в литературе методы асимметрического синтеза изоиндолин-1-онов представлены многостадийными схемами, включающими трудоемкие стадии с участием металлорганических реагентов. В этой связи разработка новых удобных подходов к синтезу замещенных хиральных изоиндолин-1-онов является актуальной задачей.

 

 

Нами разработана принципиально новая методология синтеза хиральных изоиндолинонов, основанная на Pd(0)-катализируемой реакции диастереоселективного гидрирования гидроксильной группы интермедиата 2 либосвязи С=С непредельного предшественника 3,получаемого в 2 стадии из доступной 2-ацетилбензойной кислоты 1. При этом изучено влияние природы растворителя и добавок модификаторов различного типа на диастереомерный состав продуктов гидрирования. Наиболее эффективным модификатором оказался (–)-цинхонидин, в присутствии которого достигнута диастереоселективность гидрирования субстрата 3а, равная 67% de для изоиндолин-1-она 4а, имеющего значение [α]_D –58° (с 0.8, CH₂Cl₂).

Неожиданно оказалось, что изоиндолин-1-оны 4 могут быть получены также в результате ранее неизвестной реакции Pd(0)-катализируемого гидрирования непосредственно из гидроксиамида 2,минуя стадию получения метиленового производного 3. Как и при гидрировании интермедиата 3, использование цинхонидина для модифицирования катализатора позволяет добиться высокой диастереоселективности процесса (до 76% de для субстрата 2а).

 

Литература:

[1] Nitya G. Kundu and M. Wahab Khan Tetrahedron 56, 4777-4792 (2000).