Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

НОВЫЕ ПОЛИКАТИОННЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ ТРАНСПОРТА ДНК





 

Сидоров П.О.,1 Гатаулина А.Р.2

1 Казанский (Приволжский) федеральный университет,

Казань, Россия.

Студент V курса.

sidorov.pavel1989@mail.ru

2 Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Кутырева М.П.

 

Водорастворимые катионные дендримеры и гиперразветвленные полимеры наиболее перспективны для создания биологически значимых систем и препаратов, в том числе способных осуществлять высокоэффективную адресную доставку генетического материала в клетки-мишени. Синтез наноразмерных гиперразветвленных полимеров, содержащих комплексообразующие фрагменты, например, алкиламиногруппы, позволяет получить водорастворимые многофункциональные полидентатные макролиганды с возможностью водородного связывания с целевыми биосубстратами. На платформе гиперразветвленного полиэфирополиола второй генерации на основе 2,2-диметилолпропионовой кислоты (Н20) были синтезированы различные полиэфирополиамины – потенциальные реагенты для связывания и трансфекции ДНК.

 

Знание механизма образования поликатионов в растворе позволит определить оптимальные условия связывания с ДНК. Моделирование процессов ионизации соединений 1, 2 и 3 проводилось на основании экспериментальных кривых рН-метрического титрования с последующей обработкой по программе CPESSP. Показано, что ионизация соединения 1 происходит ступенчато с предпочтительным накоплением протонированных форм с нечетным количеством протонов (доли накопления в диапазоне 30-85%, средняя ступенчатая константа образования рК=6.5); соединения 2 – с предпочтительным присоединением 3, 6, 9, 12, 15, 17, 25, 28 протонов (доли накопления 37-99%, рК=6.0); соединения 3 – с накоплением форм с нечетным числом протонов (доли накопления 45-80%, рК=5.0).

Для оценки возможности использования синтезированных полиэфирополиаминов в живых системах проведено определение их цитотоксичности в МТТ-тесте. Установлено, что полиэфирополисилиламины (1, 7) в диапазоне концентраций от 0.01-0.1 мг/мл являются не цитотоксичными, соединения (2, 3) являются среднетоксичными, проявляющими активность при концентрациях выше 0.05 мг/мл. И препараты (4, 6) являются высокотоксичными, проявляющими активность уже при концентрации 0.01 мг/мл.

Проведено испытание нетоксичного полиэфирополиамина 1 в качестве носителя ДНК. Оценка связывания ДНК с соединением 1 произведена методом флуоресцентной спектрофотометрии в диапазоне длин волн 200-1000 нм в серии образцов с различным соотношением концентраций ДНК:полимер. Так как ДНК и полиэфирополиамин 1 не обладают самостоятельной флуоресценцией, использовали хромофор – интеркалирующий краситель этидий бромид (ЭБ). Максимальное уменьшение поглощения наблюдается в соотношениях ДНК:полимер при рН 4.2 - 1:0.5, 1:1.5, 1:4; при рН 7.4 – 1:1.5, 1:4. Методом динамического светорассеяния были определены гидродинамические радиусы полученных комплексов при рН 4.2 и 7.4. Обнаружено, что радиусы комплексов полиэфирополиамина с ДНК больше радиуса свободных молекул полиамина и ДНК и составляют от 210 до 440 нм.

 

 







Дата добавления: 2015-09-07; просмотров: 419. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!




Композиция из абстрактных геометрических фигур Данная композиция состоит из линий, штриховки, абстрактных геометрических форм...


Важнейшие способы обработки и анализа рядов динамики Не во всех случаях эмпирические данные рядов динамики позволяют определить тенденцию изменения явления во времени...


ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ МЕХАНИКА Статика является частью теоретической механики, изучающей условия, при ко­торых тело находится под действием заданной системы сил...


Теория усилителей. Схема Основная масса современных аналоговых и аналого-цифровых электронных устройств выполняется на специализированных микросхемах...

Упражнение Джеффа. Это список вопросов или утверждений, отвечая на которые участник может раскрыть свой внутренний мир перед другими участниками и узнать о других участниках больше...

Влияние первой русской революции 1905-1907 гг. на Казахстан. Революция в России (1905-1907 гг.), дала первый толчок политическому пробуждению трудящихся Казахстана, развитию национально-освободительного рабочего движения против гнета. В Казахстане, находившемся далеко от политических центров Российской империи...

Виды сухожильных швов После выделения культи сухожилия и эвакуации гематомы приступают к восстановлению целостности сухожилия...

Репродуктивное здоровье, как составляющая часть здоровья человека и общества   Репродуктивное здоровье – это состояние полного физического, умственного и социального благополучия при отсутствии заболеваний репродуктивной системы на всех этапах жизни человека...

Случайной величины Плотностью распределения вероятностей непрерывной случайной величины Х называют функцию f(x) – первую производную от функции распределения F(x): Понятие плотность распределения вероятностей случайной величины Х для дискретной величины неприменима...

Схема рефлекторной дуги условного слюноотделительного рефлекса При неоднократном сочетании действия предупреждающего сигнала и безусловного пищевого раздражителя формируются...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.01 сек.) русская версия | украинская версия