Основные принципы фармакокинетики.

2.2.1. Основные фармакокинетические параметры.

Концентрация лекарственных веществ (С) – это ее количество в определенном объеме крови в конкретный момент времени после введения в организм.

Объем распределения препарата (V_d – volume of distribution) – характеризует степень охвата лекарственного вещества (ЛВ) тканями из плазмы крови и виражается формулой V_d=D/C_o –это условный объем жидкости, нужный для равномерного распределения введенной дозы ЛВ к концентрации, которая определяется в крови в момент исследования. Различают также понятие удельный объем распределения – это отношение объема распределения к массе тела, выражается в л/кг. Объем распределения ЛВ в известной мере определяет степень проникновения ее из крови и внеклеточной жидкости в ткани, а также создание его депо в органах.

Площадь под фармакоиінетической кривою"концентрація - час"; (AUC – area under the curve) – площадь фигуры, которая ограничена фармакологической кривой и осями координат (АUC = C_o/K_el). Площадь под кривой зависит от объема распределения и общего клиренса лекарственного средства.

Биодоступность (F) определяют относительным количеством ЛВ, которое поступает в системное кровообращение и взаимодействует с тканевыми рецепторами. Биодоступность лекарственного средства при внесосудистом введении определяют как соотношение к его лекарственной форме для внутрисосудистого введения. Если исследуют лекарственные формы для внесосудистого и внутривенного введения в равных дозах, применяют формулу:

Биоэквивалентность (сравнительная биодоступность) – это соотношение количества ЛВ, которое поступает в кровь при введении ее в разных лекарственных формах (или лекарственных препаратов разных фирм). Если лекарственные препараты демонстрируют похожую биодоступность, они расцениваются как биоэквивалентные.

Общий клиренс препарата (Cl) – это условный объем крови или ее плазмы, который очищается от ЛВ за единицу времени. Он характеризует скорость элиминации лекарственного препарата из организма. Выражают клиренс в литрах в час или миллиметрах за 1 минуту и рассчитывают по формуле:

где Сl – общий клиренс; D – доза введенного препарата; AUC – площадь под фармакологической кривой.

Элиминация лекарств происходит в почках, печенке и других органах (легкие, потовые железы, молочные железы и тому подобное). Поэтому выделяют почечный, печеночный и другие виды клиренсов, которые в сумме составляют общий клиренс:

Клиренс в разных органах зависит от скорости кровообращения в органах (Q) и коэффициента экскреции препарата органом (ER):

Коэффициент экстракции зависит от количества препарата, который поступает в орган с артериальной кровью (С_А) и количества препарата, которое выводится из органа с венозной кровью (С_V):

Период полувыведения (Т_1/2 або T _0,5) – это фармакокинетический показатель времени, в течение которого количество ЛВ в камере или его концентрация в крови уменьшается на 50 %.

,

де Т_1/2 – период полувыведения; 0,693 – коэффициент, который является логарифмом от 2; V_d – объем распределения; Сl – общий клиренс.

Константа элименации (К_{e l}) – процент уменьшения концентрации ЛВ в крови за единицу времени. Чем больше К, тем быстрее ЛВ выводится из крови. Константа элименации зависит от периода полувыведения:

Период полуабсорбции (Т_1/2а) - время, необходимое для всасывания половины дозы лекарственного средства из места введения в системный кровоток; пропорциональный скорости абсорбции (Т _1/2а = 0,693/К_а).

 

Константа абсорбции (К_а) – характеризует скорость всасывания ЛР в организме человека или животного. Константа абсорбции зависит от периода полувыведения:

Воображаемая начальная концентрация (С₀) – концентрация препарата, что была бы в плазме крови при внутривенном пути введения и мгновенном распределении по органам и тканям.

Равновесная концентрация (С_ss) – концентрация препарата, что устанавливается в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (С min) равновесные концентрации.