Международные документы, регламентирующие проведение РКИ

РКИ давно привлекают внимание международных законодательных и контролирующих органов ввиду обилия возможностей для злоупотреблений служебным положением, сокрытия результатов, нарушения принципов биоэтики и прав человека в целом в процессе организации и проведения таких исследований, особенно в странах третьего мира. Проще говоря, в ходе неправильно спланированных и организованных РКИ подвергаются риску жизнь и здоровье добровольцев, расходуются большие объемы финансовых средств (частных инвесторов либо бюджетных), а полученные результаты нередко являются невалидными ввиду методических погрешностей либо исходной нехватки чувствительности и/или специфичности исследования (см. выше). Более того, сделанные в ходе РКИ неверные выводы относительно эффективности либо безопасности тех или иных лекарственных препаратов / вмешательств потенциально могут нанести огромный вред больным, доверившимся лечащему врачу либо препарату известного производителя (как вариант, дешевому «аналогу» известного эффективного препарата). Поскольку оборот мирового фармацевтического бизнеса составляет триллионы долларов ежегодно, постоянно имеется соблазн ускорить путь к положительным результатам испытаний лекарственных препаратов, тем или иным способом договорившись с совестью исследователей. В связи с этим существует ряд международных документов, регламентирующих принципы и методы проведения РКИ. Вот перечень некоторых из них:

1. Consolidated Guideline for Good Clinical Practice (ICH E6)

http://acto-russia.org/files/ICH_E6.pdf

2. Хельсинкская декларация ВМА / Declaration of Helsinki

http://acto-russia.org/index.php?option=com_content&task=view&id=21

3. Директива 2001/20/ЕС Европейского Парламента и Совета от 4 апреля 2001 года по сближению законодательств, правил и административных постановлений стран-участниц ЕС, касающихся реализации качественной клинической практики при проведении клинических исследований лекарственных средств для применения у людей / Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use

http://acto-russia.org/index.php?option=com_content&task=view&id=23

4. Директива Комиссии 2005/28/EC от 8 апреля 2005 г., устанавливающая принципы и детальные правила качественной клинической практики при проведении клинических исследований лекарственных средств для человека, а также требования к процедуре выдачи разрешения на производство или импорт таких средств / Commission Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products (Text with EEA relevance)

http://acto-russia.org/index.php?option=com_content&task=view&id=25

5. Ethical Considerations for Clinical Trials on Medicinal Products Conducted with the Paediatric Population

http://acto-russia.org/files/final_guideline_CT.pdf

6. Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting (ICH E2A). http://acto-russia.org/files/ICH_E2A.pdf

7. Structure and Content of Clinical Study Reports (ICH E3)

http://acto-russia.org/files/ICH_E3.pdf

8. Communication from the Commission regarding the guideline on the data fields contained in the clinical trials database provided for in Article 11 of Directive 2001/20/EC to be included in the database on medicinal products provided for in Article 57 of Regulation (EC) No 726/2004

http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2004:136:0001:0033:en:PDF

Читателю данного руководства предоставляется возможность самостоятельно найти данные документы и ознакомиться с их содержанием. Впрочем, текст Хельсинской декларации приведен в приложении 1.

В 2004 г. члены Международного комитета редакторов медицинских журналов (Interna­tional Committee of Medical Journal Editors, ICMJE, http:/www.icmje.org/) опубликовали редакционную статью, посвященную необходимости регистрации всех без исключения клинических испытаний. ICMJE – не единственная организация, которая преследует такие цели. На заседаниях ВОЗ в Нью-Йорке, Мехико и Женеве также говорилось о необходимости создания единых мировых стандартов, касающихся информации, которую обязаны предоставлять авторы контролируемых исследований. В настоящее время правительства разных стран начинают подводить под это положение правовую основу. Например, конгресс США разработал Акт об открытом доступе к результатам клинических испытаний – Fair Access to Clinical Trials (FACT), значительно ужесточающий требования к их регистрации.

Существует несколько международных регистров РКИ, одним из наиболее популярных и авторитетных из них является регистр ВОЗ (т.н. Международная платформа ВОЗ для регистрации клинических испытаний, http://www.who.int/ictrp/en/).

Регистрации подлежат все испытания, основной задачей которых является изменение или подтверждение существующей клинической практики (т.н. III фаза исследований). Минимальный объем информации, необходимый для регистрации клинического испытания в реестре ВОЗ, приведен в таблице.

 

Минимальная регистрационная форма клинического испытания (ВОЗ, 2004)

 

Пункты	Комментарии
Индивидуальный номер клинического испытания	Индивидуальный номер присваивается клиническому испытанию при первичной регистрации в специальном регистре
Дата регистрации клинического испытания	Дата регистрации испытания в специальном регистре
Дополнительные идентификационные данные	Могут быть установлены спонсорами или другими заинтересованными организациями (могут отсутствовать)
Источник(и) финансирования	Название организации(й), обеспечивающей финансирование исследования
Основной спонсор	Основная организация, ответственная за проведение исследования
Дополнительные спонсоры	Другие организации (если есть), ответственные за проведение исследования
Лицо, ответственное за связи с общественностью	Лицо, ответственное за связи с общественностью и больными, желающими принять участие в исследовании
Лицо, ответственное за связи по научным вопросам	Лицо, ответственное за предоставление информации по научным вопросам
Название исследования	Краткое название исследования, выбранное исследовательской группой (может быть опущено по желанию исследователей)
Официальное научное название исследования	Должно включать описание типа вмешательства, изучаемое заболевание и клинические исходы
Соблюдение этических норм	Получило ли исследование на момент регистрации одобрение комитета по этическим вопросам (да/нет)? Предполагается, что все зарегистрированные испытания получили одобрение комитета по этическим вопросам до их начала
Изучаемое заболевание	Изучаемое заболевание (например, бронхиальная астма, инфаркт миокарда, депрессия и др.)
Вмешательство(а)	Описание исследования и вмешательства в группах сравнения/контроля. Указывается продолжительность лечения
Основные критерии включения и исключения	Основные характеристики больных, позволяющие включить их в исследование
Тип исследования	В базе данных должен приводиться список типов исследований, включая тип рандомизации (двойное слепое, простое слепое и т.д.), контроля (плацебо-контролируемое, с активным контролем) и набора групп (параллельное, перекрестное, факторное)
Ожидаемая дата начала исследования	Планируемая дата включения первого участника
Планируемый размер выборки	Общее число больных (участников), которых исследователи планируют включить в испытание
Информация о наборе больных в исследование	Доступна ли эта информация (да/нет)? Если да, для получения интересующих сведений нужно связаться с автором, отвечающим за связи с общественностью
Основной критерий оценки	Основной клинический исход, оцениваемый в исследовании. Следует указывать также время оценки данного исхода (например, измерение АД через 12 мес.)
Дополнительные критерии оценки	Дополнительные клинические исходы, оцениваемые в исследовании. Следует указывать также время оценки данных исходов (например, оценка клиренса креатинина через 6 мес.)

 

Другие известные международные регистры РКИ – Реестр клинических испытаний методов лечения инсульта (http://www.strokecenter.org/trials/), IFPMA Clinical Trials Portal (http://clinicaltrials.ifpma.org/clinicaltrials/no_cache/en/myportal/index.htm), Current Controlled Trials (http://www.controlled-trials.com/) и т.д. Кроме того, существуют национальные реестры клинических испытаний, наиболее известным из которых является национальный регистр США (http://clinicaltrials.gov/), список же остальных можно посмотреть в Интернете по адресу http://en.wikipedia.org/wiki/Clinical_trials_registry. В Беларуси и Российской Федерации национальные реестры РКИ в настоящее время отсутствуют.

Основная цель создания регистров клинических испытаний – улучшение здоровья населения, основная задача – обеспечить любому желающему доступ к основным результатам клинических испытаний, могущих повлиять на принятие медицинского решения. Кроме того, с 1 июля 2005 г. упомянутый выше Международный комитет редакторов медицинских журналов принял решение не принимать к публикации результаты РКИ, если исследование не было зарегистрировано ни в одном из публичных реестров (http://www.sanctr.gov.za/). Таким образом, исследователи, выполнившие незарегистрированное РКИ, не смогут опубликовать его результаты ни в одном из уважаемых западных журналов.

В настоящее время все исследования на людях и, в частности, клинические испытания должны выполняться в строгом соответствии с Хельсинкской декларацией (см. приложение 1).

Образец регистрационной информации произвольного РКИ, взятый из базы Международной платформы ВОЗ для регистрации клинических испытаний, приведен в приложении 2.