СРЕДСТВА, АКТИВИРУЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ

ЛЕВОДОПА — проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в базальных ганглиях в дофамин, усиливая таким образом дофаминергическое влияние. Побочное действие левдопы: резкое снижение артериального давления при перемене положения тела (ортостатическая гипотензия), тошнота, рвота, повышение возбудимости нервной системы. Левдопа противопоказан при нарушении функций печени и почек, желез внутренней секреции в детском возрасте, женщинам в период лактации.

Rp.: Levodopa 0,5 (Levopa)

D. t. d. N. 500 in caps, gelat.

S. По 1 капсуле 4 раза в сутки.

41.НПВС

1) Производные салициловой кислоты — (цог-1)кислота ацетилсалициловая (АСК, аспирин), метилсалицилат, ацетилсалицилат лизин (аспизол);

2) Производные пиразолона — аналгин (метамизол), бутадион (фенилбутазон);

3) Производные анилина — парацетамол (ацетаминофен, панадол, талейнол);

4) Производные кислот:

§ пропионовой — бруфен (ибупрофен), кетопрофен (кетонал, фастум), фенопрофен, напроксен;

§ фенилуксусной — диклофенак-натрий (вольтарен, ортофен);

§ индолуксусной — индометацин, клинорил (сулиндак), этодолак;

§ антраниловой — кислота мефенамовая и др.;

5) Оксикамы — пироксикам, теноксикам, мелоксикам;

6) Коксибы — целекоксиб; (высоко селективный цог - 2)

7) Производные различных химических классов — кеторолак (кетанов, кеторол, кеталгин), нимесулид(цог - 2), димексид, бишофит и др.;

Комбинированные препараты — артротек (диклофенак + мизопростол), амбене (фенилбутазон + дексаметазон), доларен (диклофенак + парацетамол), баралгин или спазмаган (аналгин + питофенон (холинолитик) + фениверин (ганглиоблокатор), темпалгин (аналгин + темпидин), пенталгин (аналгин + напроксен + кодеин + кофеин + фенобарбитал), колдрекс (парацетамол + фенилэфрин + аскорбиновая кислота + терпингидрат + кофеин), солпадеин (парацетамол + кодеин + кофеин), седалгин (АСК + парацетамол + фенобарбитал + кофеин + кодеин), цитрамон, томаприн (АСК + парацетамол + кофеин), алька-зельтцер (АСК + аскорбиновая кислота)

Классификация НПВС по механизму действия 1. Селективне ингибиторы ЦОГ-1 — кислота

ацетилсалициловая в малых дозах. 2. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 — большинство НПВС. 3.Препараты с преимущественным влиянием на ЦОГ-2 — мелоксикам, нимесулид. 4. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 — целекоксиб, рофекоксиб.В стоматологии применяют при зубной боли, так и в случае тех или иных патологий слизистой оболочки ротовой полости либо пародонта, патологиях нижнечелюстного сустава и так далее.Селективные ингибиторы ЦОГ(мелоксикам, месулид, теноксикам, лориоксикам, эльде-рин, солпафлекс, набуметон и др.) отличительным в механизме действия от традиционных НПВС является избирательное угнетение простогландинов, что приводит к выраженной противовоспалительной активности новых препаратов и одновременно к низкой степени развития осложнений при их длительном применении.
Основные показания к применению:
•Ревматические заболевания – с противовоспалительной и обезболивающей целью
•Другие заболевания опорно-двигательного аппарата воспалительной природы (миозиты, тендовагиниты, травмы и др.
•Заболевания периферической нервной системы (невралгии, невриты, радикулиты).
•Почечная, печеночная колика.
•Болевой синдром различной этиологии (в том числе головная и зубная боль, послеоперационные боли).
•Лихорадка.
•Профилактика артериальных тромбозов (аспирин).
•Первичная дисменорея (ибупрофен, напроксен, диклофенак, кетопрофен). Цель - купирование болевого синдрома накануне месячных, связанного с повышением тонуса матки вследствие дисбаланса простагландинов, снижение объема кровопотери.

42.Основные фармакодинамические эффекты НПВС — противовоспалительный, аналгезирующий и жаропонижающий.

Ключевой элемент механизма действия НПВС — угнетение синтеза простагландинов, обусловленное торможением активности ЦОГ, основного фермента, участвующего в метаболизме арахидоновой кислоты.

• Арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов при участии фосфолипазы А2, — источник как медиаторов воспаления (провоспалительных Пг и ЛТ), так и ряда БАВ, участвующих в физиологических процессах организма (простациклина, тромбоксана А2, гастропротективных Пг и др.)- Метаболизм ара-хидоновой кислоты происходит двумя путями (рис. 25-1): цикло-оксигеназным (образование Пг, в том числе простациклина и тромбоксана А2 при участии ЦОГ) и липооксигеназным (образование ЛТ при участии липооксигеназы).

• Простагландины считают основными медиаторами воспаления, так как они сенсибилизируют ноцицепторы к медиаторам воспаления (гистамину, брадикинину), а также понижают порог болевой чувствительности; повышают чувствительность сосудистой стенки к медиаторам воспаления (например, гистамину, серотонину), что приводит к локальному расширению сосудов (покраснению кожи) и увеличению сосудистой проницаемости (отёку); повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию вторичных пирогенных веществ (ИЛ 1 и др.), синтезированных под влиянием микроорганизмов и их токсинов.

В организме обнаружены как минимум два изофермента ЦОГ — ЦОГ 1 и ЦОГ 2.

• ЦОГ 1 экспрессируется в нормальных условиях и ответственна за синтез простаноидов (Пг, простациклина, тромбоксана А2), участвующих в регуляции физиологических функций организма (гастропротекции, агрегации тромбоцитов, состояния почечного кровотока, тонуса матки, сперматогенеза и др.).

• ЦОГ 2 — индуцированная изоформа ЦОГ, участвующая в синтезе провоспалительных Пг. Экспрессию гена ЦОГ 2 стимулируют в мигрирующих и других клетках медиаторы воспаления — цитокины.

Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты НПВС обусловлены ингибированием ЦОГ 2, тогда как побочные действия (ульцерогенное, развитие геморрагического синдрома, бронхоспазма и др.) обусловлены ингибированием ЦОГ 1.

43. НПВС-производные салициловой кислоты.Фармакокинетика.Фармакодинамика.

Нежелательные эффекты. Применения в стоматологии.Производные кислоты салициловой — кислота

ацетилсалициловая (аспирин), ацетил салицилат лизина, бен-гей (комбинированный препарат).

Фармакокинетика. Кислота ацетилсалициловая (АСК) всасывается в желудке и верхних отделах тонкой

кишки. Латентный период составляет 30 мин, максимальное содержание в плазме крови наблюдается через 2

ч, длительность действия — 4—6 ч. Как противовоспалительное средство АСК назначают в суточной дозе 3

—4 г (до 6 г). Кинетика АСК зависит от дозы: при применении в дозе 300—400 мг ее уровень в плазме

повышается пропорционально, при увеличении разовой дозы препарата до 1—2 г его концентрация в плазме

крови возрастает непропорционально быстро, что может привести к развитию интоксикации, поэтому

разовая доза не должна превышать 1 г. Используется при ревматизме, инфекционно-аллергическом

миокардите, ревматоидном полиартрите, системной красной волчанке и пр. Производные салициловой

кислоты применяют преимущественно при воспалительных процессах и болевых синдромах умеренной

силы (миозит, миалгия, артралгия, невралгия, зубная, головная боль, дисменоррея). Как антиагрегант АСК

действует на начальную фазу тромбообразования в небольших дозах — 0,08—0,3 г в день или через день. В

таких дозах препарат нарушает синтез тромбоксана А, путем ацетилирования ЦОГ. Ан-тиагрегантное

действие сохраняется на протяжении 4—7 дней, поскольку ингибирующее влияние на ЦОГ тромбоцитов

необратимо. В указанных дозах АСК назначают для предупреждения послеоперационных тромбов, при

наличии тромбофлебитов, тромбоза сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения, а также для

профилактики тромбозмболических осложнений при стенокардии и инфаркте миокарда.Нежелательные

эффекты:ульцерогенное действие,нефротоксическое,гепатотоксическое,анемии

тромбоцитопении,аллергические реакции.

44. НПВС- производные пиразолона и анилина. Фармакокинетика. Фармакодинамика.

Нежелательные єффекты.Применение в стоматологи.

Производные пиразолона- анальгин (метамизол),бутадион(фенилбутазон). Механизм действия

пиразолоновых препаратов заключается главным образом в разобщении окислительного фосфорилирования

и, следовательно, в снижении энергообеспечения воспаления, а также в воздействии на ряд медиаторных

систем воспаления преимущественно в плане угнетения активности протеолитических ферментов, в

меньшей степени — за счет уменьшения проницаемости капилляров и торможения воспалительной

инфильтрации. Кроме того, им свойственны неспецифические жаропонижающие и обезболивающие

эффекты; антикоагулянтное действие (торможение агрегации тромбоцитов и активности тромбина),

усиление выделения мочевой кислоты, легкое анаболическое и спазмолитическое влияние.Препараты этой

группы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте: 85% введенной дозы — через 8 ч. При приеме

препарата в терапевтической дозе в течение трех суток в крови устанавливается постоянная концентрация

его 30-100 мг/л.Производные пиразолона и их метаболиты связываются с сывороточными белками. Это

может иметь как нежелательные последствия (например, возникновение геморрагических явлений), так и

положительные (усиление противовоспалительной или антибактериальной активности). Из организма

пиразолоновые производные и их метаболиты выводятся в основном почками, при этом конкурентно

замедляя выделение пенициллина, амидопирина и некоторых противотуберкулезных препаратов. Побочные

эффекты: диспепсические явления, желудочные кровотечения, отеки (нарушение реабсорбции в почечных

канальцах ионов натрия и хлора, задержка воды в организме), аллергические реакции, угнетение процессов

кроветворения (анемия, агранулоцитоз, лейкопения), режеосложнения со стороны ЦНС, гепатотоксическое

действие.Производные анилина-парацетамол(ацетаминофен,панадол,тайленол). Фенацетин, парацетамол

применяют как анальгетики; они оказывают жаропонижающее действие, практически не обладают

противовоспалительным действием. Фенацетин в организме превращается в парацетамол, который

переходит в парааминофенол. Последний способствует метгемоглобино-образованию, может вызвать

гемолиз эритроцитов, стать причиной почечной недостаточности (≪фенацетиновый≫ нефрит). При острых

отравлениях препаратами могут быть гипоксия, сосудистый коллапс. Побочный эффект: аллергические

кожные реакции.Препараты входят в состав готовых таблеток ≪Пирафен≫, ≪Новомигрофен≫, ≪Седальгин≫ и

др.

45. НПВС-производные фенилпропионовой,фенилуксусной,антраниловой,индолуксусной кислот и

оксикамов.Механизмы действия.Нежелательные эффекты.Применение в стоматологии

Производные антраниловой кислоты -мефенаминовая кислота (мефенамовая кислота);флуфенамовая

кислота.Производные индолуксусной кислот-.индометацин (метиндол).Производные фенилуксусной

кислоты-.диклофенак натрия (вольтарен).Производные фенилпропионовой кислоты-ибупрофен

(бруфен),кетопрофен. Оксикамы-пироксикам. К производным антраниловой (орто-аминобензойной) кис-

лоты относятся кислота мефенамовая (понстан, паркемед), кислота флуфенамовая (арлеф) и

ряд других препаратов. Все они характеризуются выраженными противовоспалительными,

анальгетическими и жаропонижающими свойствами. Из желудочно-кишечного тракта производные

антраниловой кислоты всасываются хорошо. Связываются с белками плазмы. Из организма выделяются в

основном почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде.Применяют их для угнетения

процесса воспаления при хронически текущих ревматических заболеваниях. Побочные эффекты в

основном проявляются в виде диспепсических явлений, связанных с раздражающим действием веществ и

угнетением синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка. Нередко возникают понос, рвота,

иногда отмечаются боли в области живота, могут быть кожные высыпания.К производным индолуксусной

кислоты относится индометацин (метиндол, индоцид, интебан). Для этого препарата основным является

противовоспалительный эффект; выражено и анальгетическое действие. Индометацин хорошо всасывается

из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови создается через 1—4 ч

после приема препарата внутрь.Основное количество вещества в плазме связано с белками. Снижение

содержания индометацина в плазме крови на 50% происходит примерно за 2 сут. В организме

индометацин подвергается биотрансформации, частично выделяется в неизмененном виде. Выводится

почками, а также с экскрементами.Применяют индометацин в качестве противовоспалительного

средства при ревматоидном артрите и других хронических ревматических заболеваниях. Его используют

также при острой подагре. Частые осложнения возникают со стороны желудочно-кишечного тракта

(тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, изъязвление слизистой оболочки, понос) и ЦНС

(головные боли, головокружение). Иногда отмечаются психические расстройства в виде

депрессий, галлюцинаций. В ряде случаев нарушается зрение. Реже побочные эффекты связаны с

угнетением кроветворения (лейкопения, апластическая анемия). В целом индометацин относится к

весьма токсичным препаратам.Индометацин противопоказан при психических заболеваниях,

эпилепсии, паркинсонизме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не

рекомендуется назначать препарат беременным женщинам и кормящим матерям..К производным

фенилуксусной кислоты относится ортофен (вольтарен, диклофенак-натрий). Он является одним из

наиболее активных противовоспалительных средств. Обладает выраженными

анальгетическими свойствами, а также жаропонижающей активностью.Хорошо всасывается из

желудочно-кишечного тракта. Почти полностью связывается с белками сыворотки крови. Выделяется

из организма с мочой и желчью, главным образом в виде метаболитов. За 96 ч выводится около 90%

введенной дозы. Может вызывать диспепсические нарушения, аллергические реакции.Из производных

фенилпропионовой кислоты в медицинской практике используют препарат ибупрофен (бруфен). Он

обладает выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.

Максимальная концентрация препарата в крови при его приеме натощак накапливается примерно через

45 мин, а приприеме во время или после еды—через 1,5—3 ч. Выделяется ибупрофен почками в

основном в виде метаболитов. Около 20% препарата выводится в неизмененном виде.Применяют

ибупрофен по тем же показаниям, что и индометацин.Переносится препарат довольно хорошо.

Наиболее типичными осложнениями ибупрофена являются тошнота, понос, боли в области живота.__

 

46.АЛКАЛОИДЫ ОПИЯ

- производные фенантрена (морфин, кодеин, тебаин);

- производные изохинолина (папаверин, нарцеин, наркотин).

НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛГЕТИКОВ

по химической структуре:

а) производные фенантрена:

- алкалоиды опия — морфин, кодеин, омнопон;

- синтетические аналоги — этилморфин, бупренорфин, нальбуфин, налорфин, налоксон, налтрексон;

б) бензоморфаны — пентазоцин;

в) морфинаны — буторфанол;

г) производные фенилпиперидина — промедол, фентанил, просидол, дипидолор, лоперамид (имодиум);

д) производные гептанона — метадон, пальфиум;

е) производные разных химических групп — трамадол, тилидин.

по сродству к опиатным рецепторам:

- агонисты опиатных рецепторов (сильные — морфин, промедол, фентанил, метадон, просидол; слабые — кодеин, омнопон);

- агонисты-антагонисты (бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол, тилидин, налорфин);

антагонисты (налоксон, налтрексон).

Опио́идные реце́пторы (опиатные рецепторы) — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G белком.^[1][2][3] Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) и ноцицептиновые (ORL₁) рецепторы. Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными лигандами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в желудочно-кишечном тракте и других органах.