Фармакодинамика нейролептиков.

1. Психоседативный эффект (заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, возникает коллаптоидное состояние.

2. Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма, повышается мышечный тонус)

3. Противорвотный эффект (проявляется ДОФА-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра).

4. Противоикотный эффект (устранение тошноты).

5. Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств. Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги.

6. Потенцирование действия средств для наркоза, миорелаксантов, снотворных средств, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и антигистаминных препаратов, за счет угнетения биотрансформации этих групп.

7. Гипотензивный эффект (за счет a - адреноблокирующего действия).

8. Спазмолитический эффект, в том числе способность угнетать секрецию слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет М-холиноблокирующего действия).

9. Противоаллергический эффект (за счет блокады Н1 – гистаминовых рецепторов).

10. Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции).

Показания к применению нейролептиков.

Все виды шизофрений. Маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадию маний. Эпилепсия. Нейролептанальгезия. Купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций. Психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях). Синдром абстиненции. Тошнота, рвота.

Побочные явления.

1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (встречаются у женщин в 2 раза чаще, чем у

2. мужчин).

3. Снижение артериального давления, вплоть до коллапса.

4. Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.

5. Эндокринные нарушения:

• у женщин: гинекомастия, галактурия, аменорея;
• у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция.

1. Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух.
2. Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению).
3. Пигментация кожи.

Соли лития – используются для предупреждения и устранения маний (mania – безумие). Мании характеризуются эйфорией, дурашливостью, бредовыми идеями, речевым и двигательным возбуждением, легкомысленностью.

Механизм действия.
При маниях содержание Na⁺ внутри клетки в 3 раза выше. Механизм действия лития основан на способности вытеснять из клеток Na⁺. Это происходит за счет того, что скорость выхода лития из клетки в фазе реполяризации в 10 раз меньше, чем Na⁺, происходит своего рода вытеснение ионами лития ионов натрия.

Побочные эффекты.

Сонливость. Головные боли. Тремор конечностей. Диарея. Тошнота, рвота. Полиурия. Жажда. Экстрасистолия.

Нередко развивается дизартрия (нарушение артикуляции речи) и атаксия (нарушение движения).

Помощь при отравлении солями лития.

1. Отмена препарата.
2. Обильное питье.
3. Назначение избыточного количества поваренной соли.
4. Назначение осмотических диуретиков и калийсберегающих препаратов.

Противопоказания:

1. Беременность.
2. Лактация.

АМИНАЗИН — активный нейролептик с выраженным седативным эффектом, применяющийся для лечения шизофрении и других психических заболеваний. Наряду с антипсихотическим аминазин оказывает гипотермическое, противорвотное, дофаминолитическое, гипотензивное (а-адреноблокирующий эффект) действие. Аминазин понижает тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, уменьшает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов и секрецию желез (М-холинолитический эффект). Аминазин потенцирует действие средств для наркоза, противосудорожных, снотворных, анальгетиков. Аминазин оказывает слабое антигистаминное и противовоспалительное действие. Aминазин назначают для лечения различных психических заболеваний с галлюцинациями, бредом, агрессивностью. В неврологической практике рекомендуется при заболеваниях, характеризующихся повышением мышечного тонуса; аминазин является основным средством лечения психомоторного возбуждения разного генеза. Побочные действия аминазина: симптомы паркинсонизма (устраняются введением циклодола), аллергические реакции, гепатотоксичность, диспепсического расстройства, гипотензия, ортостатический коллапс, нарушение кроветворения при работе с аминазином могут быть контактные дерматиты.

Rp.: Sol. Aminazini 2,5 % 2 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1-2 мл внутривенно (медленно) в 10-20 мл 5 % раствора глюкозы.

ДРОПЕРИДОЛ — отличается сильным и быстрым эффектом. В психиатрической практике дроперидол используют для купирования реактивных состояний. Ос­новное применение дроперидола — в анестезиологической практике для нейролептанальгезии в сочетании с фентанилом (таламонал) и другими анальгетиками. Побочные действия дроперидола: явления паркинсонизма; появление чувства страха, деп­рессия, гипотензия.

Rp.: Sol. Droperidoli 0,25 % 10 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. За полчаса до операции 1-2 мл либо 2-5 мл внутривенно капельно для аналгезии во время операции.

50. Транквилизаторы.Класификация.Механизм действия.Показания к назначению.Нежелательные эффекты.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (анксиолитики)

по химической структуре:

- производные бензодиазепина (типичные): 1,4-бензодиазепина — хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, лоразепам, флуразепам, альпразолам, нитразепам, клоназепам, нозепам (оксазепам), мезапам, гидазепам и др.; 1,5-бензодиазепина— клобазам; 2,3-бензодиазепина— тофизопам (грандаксин);

- производные разных химических групп — мебикар, грандаксин, амизил, литонит, фенибут и др.

по механизму действия:

- прямые агонисты бензодиазепиновых рецепторов комплекса ГАМК_А-рецептор-хлорионный канал — производные бензодиазепина (диазепам, оксазепам, лоразепам и др.);

- прямые агонисты серотониновых рецепторов — буспирон и др.;

- разного механизма действия — амизил, мепробамат, триоксазин

по длительности действия:

§ короткого (Т_1/2 до 6 ч) — триазолам, мидазолам.

§ среднего (6-24 ч) — лоразепам, нозепам, флунитразепам и др.

§ длительного (Т_1/2 более 24 ч) — нитразепам, феназепам, диазепам, феназепам, флуразепам (пролекарство, Т_1/2 ≈ 100 ч) и др.

по спектру гипнотического действия:

§ седативные («большие», ночные) — нитразепам, флуразепам, диазепам, феназепам и др.

дневные («малые»), имеющие стреспротективную активность с активирующим компонентом — мезапам, гидазепам, буспирон, мебикар.

Транквилизаторы (tranquillo – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека.анксиолитики.

Механизм действия транквилизаторов.
Бензодиазепиновые транквилизаторы взаимодействуют с одноименными рецепторами (бензодиазепиновыми). Сила действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору.
Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система.
Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК – рецепторами. При взаимодействии транквилизаторов с бензодиазепиновыми рецепторами происходит активация ГАМК–рецепторов. В результате это проявляется ГАМК–миметической активностью, т.к. сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором.
Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, происходит увеличение входа хлора внутрь постсинаптического окончания – это соответствует тормозному состоянию нейронов, т.о. затрудняется возбуждение нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин.

Фармакодинамика транквилизаторов.

1. Анксиолитический эффект. Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, конфликтности и внутреннего напряжения.

2. Седативно-гипнотическое действие. Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления.

3. Снотворное действие. Ускоряют наступление сна и увеличивают его продолжительность, миорелаксантное действие, которое используют для проведения транквилоанестезии при премедикации, кривошее, миозитах, спастических параличах.

4. Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие.

5. Потенцирование действия снотворных, средств для наркоза, наркотических анальгетиков и противосудорожных препаратов, нейролептиков.

Побочные эффекты.

1. Снижение работоспособности, настроения, внимания.

2. Вызывают сонливость, мышечную слабость, депрессивные состояния.

ФЕНАЗЕПАМ — обладает высокой транквилизирующей активностью, устраняет чувство тревоги (по психоседативному действию близок к нейро­лептикам). Феназепам оказывает выраженное противосудорожное, снотворное, миорелаксантное действие. Побочное действие и противопоказания феназепама — характер­ные для всей группы транквилизаторов. Феназепам применяют при невротических, психопатических состояниях, а также при эпилепсии, нарушениях сна и др.

Rp.: Tab. Phenazepami 0,0005 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

ГИДАЗЕПАМ — оказывает анксиолитическое и активирующее дейст­вие, применяется как «дневной» транквилизатор. Гидазепам назначают при невроти­ческих состояниях по 0,02-0,05 г 3 раза в день. Гидазепам используют также при лече­нии хронического алкоголизма. Побочные действия гидазепамаи противопоказания такие же, как для других препаратов этой группы. Форма выпуска: таблетки по 0,02 и 0,05 г.

51. АНТИДЕПРЕССАНТЫ (тимолептики, тимоаналептики)

. Классификация по механизму действия:

1) ингибиторы МАО (ИМАО): необратимые — ниаламид; обратимые (избирательные) — МАО-А (моклобемид, пиразидол и др.) и МАО-B (селегилин);

2) ингибиторы нейронального захвата моноаминов (реаптейка):

§ неселективные ингибиторы обратного захвата (норадреналина, серотонина) — трицикличные (ТЦА, типичные): третичные амины – имипрамин (имизин), амитриптилин, кломипрамин;

§ селективные ингибиторы обратного захвата:

- серотонина (СИОЗС) — флуосектин (прозак), флувоксамин, пароксетин, циталопрам и др.;

- норадреналина — ребоксетин, атомоксетин; ТЦА: вторичные амины — дезипрамин, нортриптилин; четырехциклические — мапротилин;

- серотонина и норадреналина – венлафаксин, дулоксетин;

- серотонина и дофамина — бупропион.

3) агонисты рецепторов моноаминов (блокаторы пресинаптических α₂-рецепторов, угнетающие высвобождение серотонина, и постсинаптических 5-HT₂, 5-HT₃-рецепторов) — миртазапин, миансерин, тразодон и др.;

4) иной механизм — активаторы реаптейка серотонина и блокадой его разрушения: тианептин (коаксил), мелатонинергические: агомелатин.

Антидепрессанты – препараты, которые повышают настроение и вызывают эмоциональный подъем, поэтому применяются при депрессивных состояниях.

Механизм действия антидепрессантов.
Заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к антидепрессивному, стимулирующему и антиастеническому эффектам. Это достигается путем следующих процессов:

1. Повышение чувствительности постсинаптических адренорецепторов к норадреналину.

2. Угнетение процесса обратного нейронального захвата.

3. Блокирование пресинаптических α2 – адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия ингибиторов МАО.

Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании катехоламинов (норадреналина, ДОФА, серотонина).
Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и серотонинергических нервных окончаниях усиливается передача импульсов с помощью соответствующих нейромедиаторов. Это происходит за счет того, что эти нейромедиаторы в синаптической щели не разрушаются, реагируют со своими рецепторами, что в конечном итоге улучшает синаптическую передачу в нейронах, а это в свою очередь приводит к повышению настроения.

Фармакодинамика антидепрессантов.

1. Повышение настроения. Исчезает тоска, пессимизм, подавленность, исчезают суицидные мысли.

2. Активация психомоторики - наблюдается бодрость, инициатива и исчезает умственная и физическая усталость.

3. Психоседативный эффект.

У больного исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби.

Побочные эффекты
I. Вегетативные расстройства.Тахикардия.Сухость во рту.Нарушение аккомодации.Запор.Уменьшение мочеиспускания.

II. Аллергические реакции.Кожная сыпь.Зуд.Дерматит.Эозинофилия.Агранулоцитоз.Боли в животе с анорексией.

III. Со стороны сердечно-сосудистой системы.Гипотензия.Нарушение сердечного ритма.

IV. Со стороны печени.Токсический гепатит, переходящий в цирроз.Внутрипеченочная желтуха.

V. Неврологические расстройства (по типу экстрапирамидных нарушений).Тремор пальцев.Повышенный тонус мышц.Дизартрия.

АМИТРИПТИЛИН — приме­няют при депрессиях различной этиологии. По действию гидрохлорид амитриптилина близок к имипрамину, но в отличие от него дает седативный эффект.Гидрохлорид амитриптилина оказывает выраженное антигистаминное и М-холинолитическое действие. Из побочных эффектов гидрохлорида амитриптилина, по сравнению с имипрамином, отсутствуют такие, как бессонница, возбуждение. Противопоказания гидрохлорида амитриптилина: такие же, как для имипрамина.

Rp.: Tab. Amitriptylini 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

ФЛУОКСЕТИН (фармакологические синонимы: прозак) — оказывает выраженное антидепрессивное действие, ингибируя обратный захват серотонина. Флуоксетин (прозак) применяют при депрессиях различного генеза в дозе 0,02 г в день (утром). При необходимости доза флуоксетина может быть увеличена через 3-4 нед (максимальная суточная доза 0,08). Побочные действия прозака: головная боль, сонливость, головокружения, тошнота, рвота. Флуоксетин (прозак) противопоказан в детском возрасте, в период беременности, в период лактации, при эпилепсии.Флуоксетин (прозак) нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО; в процессе лечения запрещается прием алкоголя. Форма выпуска: капсулы по 0,02 г препарата.

52,53. Психостимулирующие средства.Класификация.Механизм действия.Показания к

применению.Нежелательные эффекты

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ (психомоторные стимуляторы)

1) фенилалкиламины — амфетамин (фенамин);

2) сиднонимины — сиднокарб;

3) производные пиперидина — меридил;

производные ксантина (пурина) — кофеин, кофеин-натрия бензоат.

Психостимуляторы – ЛС, которые за счет стимуляции психической активности, снижают чувство усталости и повышают умственную и физическую работоспособность..

Механизм действия.
В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов:

1. Психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина.

2. Психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно.

3. Психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.

Фармакодинамика.

1. Психостимулирующее действие. Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психических больных и у здоровых при передозировке способны провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации.

2. Повышение физической выносливости. У человека повышается темп и объем выполняемой работы.Однако происходит ослабление контроля за опасностью в пределах физических нагрузок (т.е. развивается допинговый эффект).

3. Сжение сосудов, повышение АД.

4. Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза в жировой ткани.

5. Вызывают анорексию.

Показания к применению.

Депрессивные состояния с явлениями заторможенности.Астения и астенические неврозы при нейроинфекциях.Адинамия при гипертиреозе.

Побочные эффекты.

Сухость во рту.Повышение АД.Головная боль.Боль в области сердца.Аллергические сыпи.Нарушение суточного ритма сна.Развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм).

КОФЕИН дает психостимулирующий эффект; повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает потребность в сне, регулируя и усиливая процессы возбуждения в коре головного мозга. Это действие зависит от типа высшей нервной деятельности, что нужно учитывать при дозировании кофеина. Кофеин возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Непосредственное стимулирующее действие кофеина на сердце выражается в увеличении частоты и силы сердечных сокращений. Влияние кофеина на артериальное давление зави­сит от преобладания центрального (через сосудодвигательный центр) сосу­досуживающего действия, либо периферического (непосредственно на сосу­дистую стенку) сосудорасширяющего действия. Кофеин, как правило, не изменяет уровень нормального артериального давления. Препараты и производные кофеина усиливают моче­отделение, повышают секрецию желудочных желез. Действие кофеина опосредовано через цАМФ, а его центральные эффек­ты реализуются через аденозиновые рецепторы. Побочные действия кофеи­на может проявиться в виде бессонницы, тахикардии, аритмии, повышенной возбудимости ЦНС, что само по себе является противопоказанием к назна­чению, так же как и выраженный атеросклероз, гипертоническая болезнь, органические заболевания сердца, глаукома.

Rp.: Sol.Coffeini natrii-benzoatis 10 % 1 ml

D.t.d. N. 20 in ampull

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день

54. Ноотропные средства.Актопротекторы.Адаптогены.Фармакодинамика.Показания к применению

НООТРОПЫ (психометаболические стимулятори, церебропротекторы).

- вещества с преимущественно холиномиметическим действием:

§ рацетамы (производные пирролидона) — пирацетам (ноотропил), анирацетам, этирацетам и др.;

§ производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина) — деанола ацеглумат, меклофеноксат (ацефен);

§ производные тиамина — сальбутиамин, фурсултиамин;

§ производные холина и веществ, модулирующих его активность: — цитиколин (цериаксон) и др.

- вещества с преимущественно ГАМК-миметическим действием:

§ производные и аналоги ГАМК — гамма-аминомасляная кислота (аминалон), пикамилон, фенибут, пантогам, нейробутал, натрия оксибутират;

§ предшественники ГАМК и модуляторы ее метаболизма — модуляторы NMDA-рецепторов: глутаминовая кислота, мемантин; производные пиридоксина: мембранопротектор пиритинол (энцефабол, пиридитол), биотредин;

- препараты, влияющие на пептидергические рецепторы — нейропептиды и их аналоги: семакс, нооглютил;

разные вещества с компонентом ноотропного действия — корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин (кавинтон), ксантинола никотинат, циннаризин, церебролизин, актовегин; адаптогены: женьшень экстракт; антиоксиданты: мексидол и др.

АДАПТОГЕНЫ

а) растительного происхождения — женьшень, лимонник китайский, левзея, родиола розовая, заманиха, аралия, элеутерококк, стеркулия, сапарал и др.;

б) животного происхождения — пантокрин

Ноотропные средства (noos-разум) – это группа ЛС, оказывающие специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующие обучение, умственную деятельность, повышающие устойчивость организма к агрессивному воздействию, а также способные улучшать мозговое кровообращение.

Механизмдействияноотропныхсредств.

В основе механизма действия лежит:
I. Изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке.

Увеличивается потребление глюкозы и кислорода.Усиливается утилизация глюкозы.Происходит активация аденилатциклазы.Усиливается кругооборот АТФ.Стимулируется синтез РНК и белков.Усиливается в мозговой ткани обмен фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина.

II. Влияние на обмен медиаторов.

N-метилдеаспартат потенцирующая активность.Активизация глутаматергические процессы.Активизация ГАМК-ергической передачи.Кавинтон и пентоксифиллин оказывают моделирующее действие на регуляцию мозгового кровообращения.

Фармакодинамиканоотропов.

1. Ноотропный эффект. Влияют на задержку развития или нарушение высших корковых функций, повышают уровень суждений и критических возможностей мозга.

2. Психостимулирующее действие. Устраняется апатия и психическая заторможенность.

3. Седативный эффект. Уменьшается раздражительность и эмоциональная возбудимость.

4. Антиастеническое действие.

5. Мнемотропное действие (способствуют лучшему запоминанию).

6. Антидепрессивное действие.

7. Адаптогенное действие (повышается устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды).

8. Антиэпилептическое действие. Предупреждают деградирование личности при применении противоэпилептических средств.

9. Антипаркинсоническое действие.

10. Иммуннокоррегирующее действие.

11. Повышение уровня бодрствования сознания.

12. Антигипоксический эффект.

Показаниякприменению.

1. Олигофрения. Лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных процессов, а также стимуляции обучаемости.

2. В геронтологической практике для предупреждения старческой деменции или ее снижения, в том числе при болезни Альцгеймера.Также применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности на более длительный срок.

3. Алкогольное слабоумие.

4. Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации.

5. Депрессии.

6. Эпилепсия (в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами).

7. Ишемическая болезнь сердца и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией.

Побочныеявления.

Диспепсические расстройства.Возбуждающее действие (пирацетам).Сонливость (фенибут и натрия оксибутират).Снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон).