Получение и стандартизация новых лекарственных препаратов на основе сырья зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного

Данные исследования направлены на обоснование создания импортозамещающих антидепрессантных лекарственных препаратов на основе травы зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного. Проведены исследования по разработке новых лекарственных форм (сироп и таблетки), а также по подбору дозы и способу приготовления вышеперечисленных препаратов. По результатам этих исследований был получен сироп на основе сахарозы и сироп на основе сорбита с использованием жидкого экстракта, полученного на 70% этиловом спирте (1:2), Hypericum maculatum Grantz. и Hypericum perforatum L. Препарат «Зверобоя таблетки» получен с использованием сухого экстракта зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного.

 

4.1. Стандартизация лекарственного препарата «Зверобоя сироп»

С целью разработки способа получения препарата «Зверобоя сироп» было подготовлено по две партии препаратов сиропа на основе сахара-рафинада с 5% и 10% концентрацией и сиропа на основе сорбита с 5% и 10% концентрацией. Данные виды сиропа изготавливались как без добавления стабилизатора, так и со стабилизатором – лимонной кислотой, в количестве 1% от массы экстракта.

Для новых препаратов «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки» разработаны методики качественного и количественного анализа. Определены числовые показатели содержания основных действующих веществ препарата «Зверобоя сироп» (сумма флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,020%, сумма антраценпроизводных в пересчете на гиперицин не менее 0,0015%) и препарата «Зверобоя таблетки» (сумма флавоноидов в пересчете на рутин от 0,012 г до 0,017 г, сумма антраценпроизводных в пересчете на гиперицин от 0,0011 г до 0,0015 г). Для новых импортозамещающих препаратов «Зверобоя сироп» и "Зверобоя таблетки разработаны проекты ФСП.

Качественный анализ лекарственного препарата «Зверобоя сироп» предложено осуществлять методом ТСХ системы растворителей: бутанол-уксусная кислота-вода (4:1:2).

При этом не выявлены качественные отличия между сиропом без стабилизатора и сиропом со стабилизатором (рис. 13).

Рис. Схема ТСХ лекарственного препарата «Зверобоя сироп»

Обозначения: 1 – жидкий экстракт зверобоя продырявленного; 2 – жидкий экстракт зверобоя пятнистого; 3 – 5% сироп на основе экстракта зверобоя продырявленного без стабилизатора; 4 – 5% сироп на основе экстракта зверобоя продырявленного со стабилизатором; 5 – 5% сироп на основе экстракта зверобоя пятнистого без стабилизатора; 6 – 5% сироп на основе экстракта зверобоя пятнистого со стабилизатором; 7 –РСО рутина; 8 – РСО гиперозида; 9 – РСО кверцетина; 10 – РСО бисапигенина.

 

Для нового лекарственного препарата «Зверобоя сироп» разработаны методики количественного определения с использованием метода спектрофотометрии.

Результаты анализа ТСХ и спектрофотометрии свидетельствуют о том, что сироп зверобоя как на основе сахара, так и на основе сорбита не требует стабилизации, что в последующем было подтверждено при изучении всех нормируемых параметров при хранении образцов.

В ходе разработки нового импортозамещающего лекарственного препарата «Зверобоя таблетки» использовали сухой экстракт. В качестве сырья использовалась высушенная трава зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого.

Из полученного сухого экстракта была сформирована таблеточная масса и получены таблетки, которые были исследованы на прочность на раздавливание, прочность на истирание, распадаемость, растворение. Качество таблеточной массы проверяли методом ТСХ-анализа.

Для нового лекарственного препарата «Зверобоя таблетки» разработана методика количественного определения с использованием метода спектрофотометрии.

4.2. Обоснование целесообразности создания новых импортозамещающих лекарственных препаратов «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки»

С целью обоснования целесообразности создания антидепрессантных лекарственных препаратов на основе травы зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного на базе кафедры фармакологии ГБОУ ВПО Сам ГМУ Минздравсоцразвития России изучена антидепрессантная активность исследуемых образцов спирто-водных извлечений с использованием теста «Отчаяние» и анксиолитическая активность с использованием теста «Приподнятый крестообразный лабиринт».

Изучению подвергали спирто-водные извлечения, на основе 70% спирта из травы обоих растений.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что антидепрессантная активность препарата зверобоя пятнистого в два раза выше, чем у препарата зверобоя продырявленного (табл. 7). На наш взгляд, этот факт связан с высоким содержанием флавоноида гиперозида в траве зверобоя пятнистого по сравнению с травой зверобоя продырявленного (6,5% и 2,0% соответственно), поскольку ранее для гиперозида была определена антидепрессантная активность.

Интересно, что для гиперицина также характерна антидепрессантная активность (табл. 7). В качестве препаратов сравнения использовали антидепрессантный препарат «Деприм» и синтетический препарат «Амитриптилин».

Таблица 7