Головна сторінка Випадкова сторінка
КАТЕГОРІЇ:
АвтомобіліБіологіяБудівництвоВідпочинок і туризмГеографіяДім і садЕкологіяЕкономікаЕлектронікаІноземні мовиІнформатикаІншеІсторіяКультураЛітератураМатематикаМедицинаМеталлургіяМеханікаОсвітаОхорона праціПедагогікаПолітикаПравоПсихологіяРелігіяСоціологіяСпортФізикаФілософіяФінансиХімія
Творчість М.Пнмоненка.
Дата добавления: 2015-08-31; просмотров: 629
|
|
Нижеследующее является кратким изложением достижений, сделанных в области научных исследований и лечения ММ и родственных с ней заболеваний.
| 1844 - 1850 | Первое описание клинического случая миеломы, названной "мягкие и хрупкие кости" ("mollities and fragilitas ossium"). Первому пациенту, Thomas Alexander McBean, диагноз был установлен в 1845 году доктором William Macintyre, консультантом Харлей-стрит в Лондоне. Необычные почечные проблемы, которые он выявил, были детально исследованы доктором Henry Bence Jones, который опубликовал свои данные в 1848 году. В 1846 г. хирург John Dalrymple обратил внимание и опубликовал свои данные о том, что пораженные болезнью кости содержали клетки, которые, как впоследствии было показано, являются плазматическими клетками. Доктор Macintyre в 1850г. опубликовал статью, детально описав этот случай миеломы Бенс-Джонса. Было обращено внимание, что доктором Samuel Solly был опубликован клинический случай миеломы (Sarah Newbury) еще в 1844г. |
| Rustizky ввел термин «множественная миелома», для того, чтобы указать на присутствие в костях множественных повреждений, вызванных плазматическими клетками. | |
| Otto Kahler опубликовал подробное клиническое описание ММ, «болезни Кахлера». | |
| Ramon y Cajal представил первое тщательное микроскопическое описание плазматической клетки. | |
| Wright установил, что клетки ММ являются плазматическими клетками. | |
| Weber обратил внимание на то, что миеломная костная болезнь (литические повреждения) выявляется при рентгенографии. | |
| Weber предложил идею о том, что миеломную костную деструкцию вызывают костно-мозговые плазматические клетки. | |
| 1930-е | Рутинный диагноз миеломы оставался сложным до 30-х годов, когда впервые более широко стали использоваться костно-мозговые аспираты. Развитие методик ультрацентрифугирования и электрофореза протеинов сыворотки/мочи улучшили как скрининг, так и диагностику. |
| Был введен иммуноэлектрофорез, который обеспечил точную идентификацию моноклональных миеломных протеинов. (Впоследствии была введена иммунофиксация как более чувствительный метод). | |
| Korngold и Lipari обратили внимание на то, что протеины Бенс-Джонса имеют отношение к нормальному сывороточному гаммаглобулину, так же, как и аномальные сывороточные протеины. В их честь протеины Бенс-Джонса были названы каппа (κ) и лямбда (λ). | |
| Открытие сарколизина, из которого был получен мелфалан (Алкеран). Впервые стало возможным лечение миеломы. | |
| Waldenstrom подчеркнул важность дифференцирования между моноклональными и поликлональными гаммопатиями. Он связывал IgM-моноклональные протеины с макроглобулинемией, которая является отличным от миеломы состоянием. | |
| Первое сообщение об успешном лечении миеломы мелфаланом (Алкераном), сделанное Bergsagel. | |
| Первое сообщение об успешном лечении миеломы циклофосфамидом (циклофосфаном), сделанное Korst. Результаты, полученные при лечении циклофосфамидом, соответствовали таковым при использовании мелфалана. | |
| Сочетание мелфалана с преднизолоном, как было показано Alexanian, обеспечило лучшие результаты по сравнению с монотерапией мелфаланом. | |
| Введение системы стадирования миеломы Durie/Salmon. Пациенты классифицируются для того, чтобы определить эффект химиотерапии на разных стадиях заболевания (I, II, IIIA или IIIB). | |
| 1976 - 1992 | Внедряются различные комбинации химиотерапевтических агентов, включая М2 режим (VBMCP), VMCP-VBAP и ABCM. Результаты лечения указывали на некоторое преимущество по сравнению с MP. Тем не менее, проведенный в 1992 сравнительный мета-анализ (Gregory) указал на эквивалентные результаты для всех комбинаций. |
| 1979 - 1980 | Впервые был предложен индекс метки (анализ растущей фракции) как тест при миеломе и родственных заболеваниях. Стабильная ремиссия или фаза плато при миеломе определяется как период, когда фракция роста миеломных клеток (PCLI) равна 0%. |
| Fefer и Osserman провели трансплантацию от близнеца в качестве лечения миеломы. | |
| Bataille и Durie впервые использовали уровень сывороточного β2-микроглобулина в качестве прогностического теста. | |
| Barlogi и Alexanian предложили схему химиотерапии VAD. | |
| 1984 - 1986 | Первые сообщения разных исследователей об аллогенных трансплантациях при ММ. |
| 1986 - 1996 | Большое число исследований из разных центров, оценивающих высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга или клеток-предшественников периферической крови. Предложены процедуры одиночной (McElwain) и двойной (Barlogi) трансплантации. |
| Первое и до сих пор единственное рандомизированное исследование, указывающее на возможную пользу высокодозной химиотерапии с последующей ТКМ по сравнению со стандартной химиотерапией (Attal). До сих пор не было проведено метаанализа или какого-либо более крупного сравнительного исследования. Рандомизированное исследование препарата Аредиа указывает на редукцию костных проблем по сравнению с плацебо ("skeletal related events"). | |
| Вероятность того, что вирусы могут быть вовлечены в «запуск» миеломы. Герпес-вирус человека (HHV-8) был найден в дендритических клетках костного мозга. РНК, обнаруженная в крови, имела специфичность к вирусу SV-40, вызывающему рак у обезьян. | |
| Продолжающееся исследование роли высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией. Реальная польза и характер популяции пациентов, демонстрирующей максимальную пользу от подобной терапии, остаются неясными. Трансплантация, проведенная в качестве части индукционной терапии, как было показано, дает результаты, подобные трансплантации, сделанной в первом рецидиве. Показано, что делеция 13 хромосомы является плохим прогностическим фактором как для трансплантации, так и для всех других видов терапии. Новое исследование подтвердило, что преднизолон является полезным фактором поддерживающей терапии, обеспечивающим продление ремиссии. Вновь было продемонстрировано, что использование альфа-интерферона оказывает влияние на продление ремиссии. | |
| Показано, что талидомид является эффективным антимиеломным средством при лечении больных с рецидивирующей/ рефрактерной формой заболевания. «Мини-аллогенная» трансплантация предложена как менее токсичный подход для достижения эффекта «трансплантат-против-миеломы». Рандомизированное французское исследование показало, что двойная аутологичная трансплантация не имеет дополнительных преимуществ по сравнению с одиночной. Более долговременное наблюдение показало, что лечение Аредией более двух лет является целесообразным. Holmium предложил «фокусное скелетное облучение» в качестве попытки улучшить качество полной ремиссии при аутологичной трансплантации. | |
| Впервые было представлено несколько новых многообещающих подходов к лечению миеломы. Новые способы терапии миеломы, проходящие клинические испытания, включают аналоги талидамида ("SELCIDS" и "IMIDS"), аналоги адриамицина длительного действия (например, Doxil), триоксид арсения (АТО), агенты антиангиогенеза (например, антитела к VEGF, ингибитор тирозинкиназы), агенты, блокирующие клеточную адгезию, бетатин и ингибиторы протеасом (велкейд). |
Из всего разнообразия схем химиотерапии, предложенных с 1958 года, ни одна не показала явных преимуществ по сравнению с мелфалан-преднизолон (МР). Комбинация МР обеспечивает объективный ответ у 50-60% больных и имеет клиническую пользу еще у 15-20%. С 1962 года было апробировано много других схем полихимиотерапии, что, однако, не привело к существенному улучшению результатов лечения. МР, по-прежнему, остается «золотым стандартом» терапии. Хотя высокодозная терапия (например, высокие дозы мелфалана, внутривенно) может приводить к более высокому уровню ремиссий у симптоматических больных с далеко зашедшей активной формой болезни (полная ремиссия у 50% больных), еще предстоит определить ее влияние на показатели выживаемости.
Сторонники трансплантации заявляют, что данная стратегия обеспечивает «отчетливую» пользу. Но каким пациентам она приносит максимальную пользу? Пациенты, которые достаточно здоровы, чтобы перенести процедуру трансплантации, имеют лучшие результаты на фоне обычной или высокодозной химиотерапии. Является ли более ранняя трансплантация предпочтительнее в сравнении с выполненной в более поздние сроки? Скептики указывают на отсутствие данных каких-либо рандомизированных исследований за пределами Франции. Необходимы дальнейшие исследования. Существует надежда, что новые методы терапии обеспечат более ощутимые результаты.
| <== предыдущая лекция | | | следующая лекция ==> |
| Білет № 23 | | | Романтизм в російському мистецтві. Загальна характеристика |