Общие представления о синтезе гормонов
Механизмы синтеза гормонов, как и их химическая природа очень разнообразны. Гормоны белковой природы синтезируются в соответствии с общими закономерностями синтеза белков. Непептидные производные аминокислот и стероиды синтезируются по собственным метаболическим путям. Можно выделить следующие закономерности синтеза гормонов: 1.Гормоны белковой природы синтезируются в виде своих неактивных предшественников, и перед секрецией подвергаются активации. Дополнительные последовательности необходимы для перемещения синтезированной молекулы через мембраны эндоплазматического ретикулума к аппарату Гольджи. Например, инсулин синтезируется в виде неактивного препроинсулина. Заблаговременное образование гормонов белковой природы в виде предшественников и их накопление в секреторных гранулах обусловлено сложностью механизмов белкового синтеза, что требует много времени для его развертывания и не позволяет давать оперативный клеточный ответ. 2. Гормоны пептидной природы образуются также в результате деградации более крупного полипептидного предшественника. Например, АКТГ, b-липотропин, b-эндорфин, a- и b-мелацитстимулирующие гормоны образуются при расщеплении проопиомеланокортина – полипептида, состоящего из 285 аминокислотных остатков. Но самый впечатляющий пример крупного предшественника – тиреоглобулин. Этот белок состоит из 5 тыс. аминокислотных остатков, в том числе около 120 остатков тирозина, из которых часть может быть подвергнута йодированию. В момент образования йодтиронинов вся молекула тиреоглобулина расщепляется ради освобождения нескольких молекул Т3 и Т4. 3.Гормоны белковой природы и непептидные производные аминокислот после синтеза накапливаются перед секрецией в специальных секреторных гранулах. В таком случае эндокринная клетка может дать ответ, соответствующий силе раздражителя. Это характерно, например, для инсулина, катехоламинов. Стероидные гормоны, как правило, не запасаются. 4 Синтез стероидов и непептидных производных аминокислот заканчивается образованием активного гормона. 5.Некоторые гормоны, секретируемые эндокринной клеткой, в периферических тканях могут подвергаться метаболической активации или изменять специфику своего действия. Так, например, щитовидная железа секретирует тироксин, из которого в клетках печени в результате дейодирования образуется либо более активный гормон трийодтиронин, либо реверсивный трийодтиронин, не обладающий тиреоидной активностью вообще. Тестостерон, обладающий выраженным анаболическим действием, превращается в тканях в дегидротестостерон, регулирующий развитие половых признаков.
|
