Теоретический материал 2 занятия
Гормон роста (соматотропин) Гормон роста синтезируется в соматотрофах, которые явля-ются наиболее представительной группой клеток в передней доле гипофиза. Концентрация гормона роста в аденогипофизе (5-15 мг/г) на несколько порядков превышает содержание других гипофизар-ных гормонов. Гормон роста представляет собой простой белок, содержащий 191 аминокислоту и имеющий молекулярную массу 22000Д. В организме человека активен только собственный гормон. Секреция гормона роста носит пульсирующий характер, в течение нескольких минут его концентрация в крови может меняться в 10 раз. Наиболее высокое содержание соматотропина отмечается сразу после засыпания.
Рис.4 Мембранно-внутриклеточный механизм действия гормонов, использующий продукты гидролиза фосфоинозитидов в качестве внутриклеточных посредников.
К другим стимулам секреции относятся физический стресс (боль, физическая нагрузка), гипогликемия, холод, голодание, белковая пища (рис 5). Положительным регулятором секреции соматотропина является соматолиберин, а отрицательным регулятором секреции – соматостатин. Гормон роста оказывает свое влияние на клетки–мишени посредством инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1), который образуется в печени. ИФР-1
Рис.5 Физиологическая регуляция секреции гормона роста
выступает в роли регулятора продукции соматолиберина по длинной обратной связи. Сам гормон роста регулирует секрецию соматолиберина по короткой обратной связи. Торможение секреции соматропина происходит под действием соматостатина. Биохимические эффекты гормона роста, в частности ростостимулирующая активность, опосредована главным образом инсулиноподобным фактором роста (ИФР-1). По структуре он похож на проинсулин. У пациентов с недостаточным образованием ИФР-1 нарушена способность к нормальному росту. Действие гормона роста на белковый обмен заключается в стимулировании поступления аминокислот в клетки и усилении синтеза белка в костях, хрящах, мышцах, печени и других внутренних органах. Гормон роста усиливает образование мРНК, синтез ДНК, рост длинных костей в области эпифизарных пластинок у детей и аппозиционный рост костей у взрослых. Эффекты гормона роста на углеводный обмен противоположны действию инсулина. Гормон роста усиливает глюконеогенез из аминокислот, вызывает торможение превращения глюкозы по гликолитической цепи и транспорта глюкозы в клетки. Показано, что гормон роста стимулирует α -клетки поджелудочной железы и повышает активность ферментов, катализирующих катаболизм инсулина вызывает снижение количества рецепторов в инсулинозависимых клетках. При длительном введении гормона роста существует опасность развития сахарного диабета. Гормон роста стимулирует мобилизацию триацилглицеролов из жирового депо и увеличивает концентрацию жирных кислот в крови. Избыточная секреция гормона роста у детей и подростков приводит к развитию гигантизма, при котором отмечается пропорциональный рост костей скелета и внутренних органов (гигантизмом называют рост выше 190 см.). Если избыточная секреция гормона роста имеет место у лиц с закончившимся процессом роста развивается акромегалия, которая характеризуется диспропорциональным ростом костей, мягких тканей, внутренних органов. Это приводит к характерным изменениям лица (выступающая челюсть, огромный нос), увеличиваются размеры кистей, стоп и черепа. Почти в 99% случаев акромегалия является следствием избыточной секреции соматотропного гормона аденомой гипофиза. Продолжительная повышенная секреция гормона роста приводит к изменению толерантности к глюкозе и в дальнейшем к сахарному диабету. Причинами карликового роста (у мужчин ниже 130 см., у женщин ниже 120 см.) могут быть следующие: 1) гипофизарная недостаточность синтеза и секреции гормона роста; 2) образование дефектных рецепторов к гормону роста; 3) недостаточность инсулиноподобного фактора роста; 4) отсутствие рецепторов к ИФР-1; 5) нарушение пострецепторного механизма действия ИФР-1
|
