Токсические (лекарственные) нефропатии

Лекарственные нефропатии - синоним поражения почек медикаментами. Их относительно высокая частота среди других осложнений фармакотерапии обусловлена, главным образом, следующими причинами:

1. Обильным кровоснабжением почек. Составляя всего около 1/250 массы организма, почки за сутки 32 раза фильтруют весь объем крови и создают условия продолжительного контакта лекарственных веществ с функциональными структурами нефрона.

2. Особенностями лимфоснабжения почек. Почечная лимфа представляет собой смесь плазмы и первичной мочи. По этой причине концентрация лекарственных веществ в ней выше, чем просто в плазме крови.

3. Высокой метаболической активностью почек, осуществляющей биотрансформацию лекарственных веществ. В результате нередко образуются токсические метаболиты, способные повреждать структуры нефрона.

4. Интенсивной митотической активностью эпителия нефрона, создающей высокую степень его ранимости.

Большинство лекарственных нефропатий характеризуется подчёркнутой топографической селективностью: поражаются либо капилляры клубочков, либо канальцево - интерстициальная система. В ряде случаев, при особой агрессивности поражающего агента, возможны комбинированные поражения структур почки вплоть до полного разрушения органа. Лекарственные нефропатии сравнительно чаще и тяжелее протекают у детей и у пожилых. У первых - в связи с неполным развитием структур органа, а у вторых – из-за возрастных изменений, расстраивающих слаженность клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции, секреции и кровотока. Часто лекарственные нефропатии развиваются у людей с аномалиями почек, нарушающих отток мочи.

Этиопатогенетические механизмы поражения почек медикаментами заключаются в прямом токсическом действии, аутоаллергическом повреждении, или их сочетании. По-видимому, в различных случаях они отличаются и зависят от предшествовавшего состояния почки, от природы лекарственного вещества, дозы и способа его применения, от реактивности организма и т.д.

Прямое токсическое повреждение почечных структур происходит в результате токсичности самого лечебного средства или его метаболитов, разрушающих мембранные структуры организменных клеток по причине высокой локальной концентрации (например, антибиотики аминогликозиды, цефалоспорины). При этом варианте альтерации чаще поражается канальцевая система нефрона, сопровождаясь нарушениями реабсорбционной и концентрационной функций почек.

В ряде случаев прямое повреждение канальцевой системы нефрона осуществляется нерастворимыми метаболитами лекарств, которые к тому же могут закупоривать канальцы и вызывать анурию (например, ацетильные метаболиты сульфаниламидов).

Аутоаллергическому повреждению повреждение чаще всегоподвергаются капилляры клубочков и, как правило, являются следствием нарушений иммунного ответа, имеющихся у больного. В подавляющем большинстве случаев медикаменты и их метаболиты вызывают модификацию (главным образом за счёт денатурации) структур нефрона (преимущественно базальной мембраны клубочка), которые и атакуются иммунной системой. Иммунная атака осуществляется преимущественно иммунокомплексным и цитотоксическим механизмами. Реакции реагинового типа отмечаются сравнительно редко и часто сочетаются с картиной анафилактического шока.

Патогенез и клинические проявления лекарственных нефропатий практически тождественна другим почечным заболеваниям (острому и хроническому гломерулонефриту, мочекаменной болезни).

Принципы лечения лекарственных поражений почек следующие:

1. Немедленная отмена препарата.

2. При иммунном генезе заболевания - глюкокортикоиды и антигистаминные средства.

3. Симптоматическая терапия (гипотензивные, кардиотонические, противоотёчные средства).

4. В тяжёлых случаях - гемодиализ с одновременной коррекцией водно-солевого баланса и кислотно-щелочного состояния.