Натриевые каналы в мембране нервных волокон состоят из α -субъединицы и двух β -субъединиц. Их гликопротеины формируют центральный канал. Проводимость натриевого канала (qNa+) выражается следующим образом:
где - 
максимально возможная проводимость, m и h константы проводимости (ворота), которые зависят от величины потенциала мембраны.
Во время потенциала покоя (ПП) h – ворота открыты, а m – ворота закрыты (канал закрыт). Медленная деполяризация (МД) вызывает открытие m – ворот (канал открыт), но быстрая деполяризация (БД) во время генерации потенциала действия вновь приводит к закрытию 
- канала (инактивация канала – h – ворота закрыты).
Если достаточное количество натриевых каналов открыто, то количество входящего в аксон
превышает количество выходящего
, что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует еще большему открытию
каналов, в результате чего происходит дальнейшая деполяризация мембраны и открытие еще большего числа
каналов и т.д. Быстрый ток
внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны до равновесного
потенциала (около + 67 мВ). Затем инактивация
каналов и продолжающийся ток
приводят к реполяризации мембраны. В дальнейшем
К+-Na+ насос восстанавливает потерянный
и удаляет избыточный
.
ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
| Полярная
| Промежуточная
| Неполярная
|
| Липофильная часть
(ароматическое кольцо)
|
эфирная или амидная связь
| Гидрофильная часть
(вторичный или третичный амин)
|
|
|
|
|
Местные анестетики (МА) – водорастворимые хлористоводородные соли слабых оснований. В слабощелочной среде тканей (рН=7.35-7.4) гидролизируются с освобождением липофильных (неионизированных) третичных азотистых оснований, которые легко проникают через липидный слой к внутренней поверхности мембраны нервного волокна. Внутри аксона местные анестетики превращаются в ионизированную (протонную) форму и блокируют потенциалзависимые -каналы, нарушают генерацию потенциала действия и проведение нервного возбуждения, соединяясь с h-воротами в инактивированном канале.
Четвертичные (ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя -каналы полностью или частично независимо от функционального состояния канала. И те, и другие местные анестетики предупреждают открытие h-ворот, т.е. вызывают инактивацию -каналов, и потенциал действия не генерируется, возникает нервный блок.
Нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной импульсации, т.к. большая часть молекул местного анестетика в ионизированной форме входит в -каналы при их открывании, вызывая инактивацию большего числа этих каналов. Более чувствительны к местным анестетикам тонкие немиелинизированные нервные волокна. Поэтому под действием местных анестетиков происходит последовательное выключение различных видов чувствительности тканей:
БОЛЕВАЯ → ВКУСОВАЯ → ТЕМПЕРАТУРНАЯ → ТАКТИЛЬНАЯ.
Характеристика нервных волокон
| Тип волокна
| Функция
(вид чувствительности)
| Диаметр (мкм)
| Миелини-зация
| Скорость проведения (м/с)
| Чувствитель-ность к блокаде
|
| С
А дельта
А бета
А альфа
| Болевая
Болевая, температурная
Терминальная, давление
Проприоцепция, двигательная
| 0, 3 - 1, 3
2 - 5
5 - 12
12 - 20
| Нет
Есть
Есть
Есть
| 0, 4 – 1, 2
12 – 30
30 – 70
70 - 120
| ++++
+++
++
+
|
При использовании высоких доз местных анестетиков нарушается передача нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и в двигательных нервных волокнах.
В очаге воспаления (в условиях ацидоза рН=5-6), нарушается диссоциация хлористоводородных солей местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований – обезболивающее действие утрачивается (например: при периодонтите перед удалением зуба).
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
| Виды
действия
| Эффекты
| Применение
| Препараты
|
| Местное
| Блокада нервного волокна и сосудорасширяющее действие (кроме кокаина – суживает сосуды в результате угнетения нейронального захвата норадреналина и сенсибилизации тканей к катехоламинам).
| Терминальная анестезия: в офтальмологической, стоматологической, ЛОР- практике; при цистоскопии, бронхоскопии, зондировании ЖКТ, зуде и трещинах прямой кишки, геморрое, болях в желудке, спазмах ЖКТ, рвоте, поверхностных ранах (с добавлением сосудосужающих веществ, кроме кокаина).
Инфильтрациионная анесте-зия: при небольших хирурги-ческих вмешательствах (в сочетании с сосудосуживаю-щими веществами).
| Кокаин, Дикаин,
Анестезин, Лидокаин,
Тримекаин,
Бупивакаин,
Пиромекаин,
Новокаин (10-20%).
Комбинированные препараты с адреналином:
«Ультракаин Д-С»
(Артикаин + Эпинефрин).
Новокаин (0, 25-0, 5%),
Лидокаин, Тримекаин,
Бупивакаин, Ропивакин, Мепивакаин,
Артикаин.
|
| Региональное
| Потеря чувствительности (болевой, температурной, осязательной и др.) и изменение тонуса сосудов в зоне действия блокированного нерва.
| Проводниковая анестезия: в хирургической стоматологии, общей хирургии для вагосимпатической, межреберной, паранефральной и др. блокады.
Перед операцией на кишечнике, органах таза, костях для паравертебральной, сакральной, перидуральной и другой анестезии.
| Новокаин (1-2%),
Лидокаин,
Тримекаин,
Бупивакаин,
Ропивакаин,
Мепивакаин,
Артикаин.
|
| Резорбтивное
(общее, кроме кокаина):
Антиаритмическое
Гипотензивное
Спазмолити-ческое
Центральное
| Результат всасывания вещества в кровь или его внутривенного введения.
Действие на сердце: снижение возбудимости и автоматизма в желудочках.
Действие на сосуды: сни-жение артериального давле-ния (результат блокады симпатических ганглиев - уменьшения высвобожде-ния ацетилхолина, миотро-пного спазмолитического действия).
Действие на гладкую мускулатуру внутренних органов: снижение тонуса (результат блокады пара-симпатических ганглиев – уменьшения высвобожде-ния ацетилхолина и мио-тропного спазмолитичес-кого действия).
Действие на ЦНС: сниже-ние возбудимости (в токси-ческих дозах – возбужде-ние, эйфория, тоникоклони-ческие судороги).
|
Для купирования желудочковой тахикардии и экстрасистолии.
Не применяется.
Может расцениваться как побочное действие (коллапс, головокружение, слабость).
Не применяется.
Не применяется.
Может расцениваться как побочное действие (сонливость, токсическое угнетение дыхания, тремор).
|
Лидокаин (реже тримекаин, пиромекаин).
|
| Кокаин – возбуждает ЦНС, т. к. угнетает нейрональный захват катехоламинов: эйфория, беспокойство, галлюцинации, психомоторное возбуждение – приводят к психической зависимости. В токсических дозах учащение дыхания, рвота, повышение спинальных рефлексов, судороги, позже угнетание ЦНС. Смерть от паралича дыхательного центра.
Помощь: бензодиазепины и барбитураты.
|
