Карбапенемы

Карбапенемы, по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, более устойчивы к β -лактамазам и обладают более широким спектром активности. В последние годы карбапенемы стали подразделять на две группы. К первой относят эртапенем, характеризующийся сравнительно низкой активностью в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий. Препараты второй группы (имипенем, меропенем, дорипенем) активны и в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий, в связи, с чем их используют преимущественно при нозокомиальных инфекциях.

Механизм действия. Карбапенемы обладают бактерицидным действием, обусловленным нарушением образования клеточной стенки. По сравнению с другими β -лактамами, карбапенемы быстрее проникают через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывают выраженный постантибиотический эффект.

Спектр активности. К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, (включая S. pneumoniae), гонококки, менингококки, представители семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., M. morganii, Proteus spp.), в том числе штаммы, резистентные к цефалоспоринам III-IV поколений и ингибиторзащищенным пенициллинам. Имипенем, меропенем и дорипенем активны против P. aeruginosa и Acinetobacter spp., но в процессе их применения отмечают нарастание резистентности к P. aeruginosa. При этом штаммы синегнойной палочки, которые приобрели устойчивость к имипенему, одновременно могут сохранять чувствительность к меропенему и дорипенему, и наоборот.

Фармакокинетика. Карбапенемы применяют только парентерально. Они хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах, при воспалении оболочек мозга проникают через гематоэнцефалический барьер, создавая концентрации в ликворе, равные 15-20% от уровня в плазме крови.

В связи с тем, что имипенем инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I и при этом не образуется терапевтических концентраций в моче, его используют в комбинации с селективным ингибитором дегидропептидазы I - циластатином.

Побочные эффекты

1. Аллергические реакции (возможна перекрестная аллергия с пенициллинами).

2. Флебит, тромбофлебит, локальная болезненность в месте введения.

3. Глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях антибиотикоассоциированная диарея, псевдомембранозный колит.

4. Головная боль, головокружение, тремор, судороги.

5. Кандидоз слизистых оболочек

N.B.!

Применение у беременных женщин допускается лишь в тех случаях, когда возможная польза превышает потенциальный риск.

Применение у кормящих женщин нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости.

У новорожденных время полувыведения имипенема и циластатина выше, чем у взрослых (4, 0-8, 5 часов). Меропенем и эртапенем не используют у детей до 3 месяцев. Дорипенем не разрешен к применению в педиатрии.

Дозировки применяемых в педиатрической практике карбапенемов приведены в приложении.