Хинолоны
Группа хинолонов подразделяется на 2 основные подгруппы, различающиеся по структуре, активности, фармакокинетике: нефторированные и фторированные. Согласно классификации R. Quintiliani (1999), хинолоны разделяют на четыре поколения. 1. Нефторированные (I поколение): налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота 2. Фторированные: - II поколение: • ципрофлоксацин, • офлоксацин, • ломефлоксацин, • норфлоксацин, • пефлоксацин. - III поколение: • левофлоксацин, • лпарфлоксацин. - IV поколение: • моксифлоксацин, • гемифлоксацин. Нефторированные хинолоны активны преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Они создают терапевтические концентрации только в нижних отделах мочевыводящих путей и в желудочно-кишечном тракте. Фторхинолоны характеризуются широким спектром антимикробного действия и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной этиологии и локализации. Наличие у ряда препаратов лекарственных форм как для парентерального введения, так и для приема внутрь позволяет проводить терапию step down. Механизм действия. Хинолоны обладают бактерицидным эффектом, ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV). Спектр активности. Нефторированные хинолоны активны в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp. и др.), Haemophilus spp., Neisseria spp. Фторированные хинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении многих грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.,), большинства грамотрицательных бактерий: Е. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp., Yersinia spp., Mycobacterium spp. Среди всех фторхинолонов клинически значимой активностью в отношении P. aeruginosa обладают ципрофлоксацин и левофлоксацин (менее активен по сравнению с ципрофлоксацином). Фторхинолоны III и IV поколений высокоактивны в отношении пневмококков и стафилококков, поэтому из называют «респираторными». К фторхинолонам IV поколения чувствительны также анаэробы (кроме С. difficile). Фармакокинетика. Хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Хинолоны I поколения не создают терапевтических концентраций в крови, органах и тканях. Налидиксовая и оксолиновая кислоты метаболизируются в печени, выводятся в виде активных и неактивных метаболитов. Пипемидовая кислота экскретируется практически в неизмененном виде. Фторхинолоны создают высокие концентрации во многих органах, тканях и средах организма, проникают внутрь клеток. Исключение составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни, которого отмечаются в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций в ликворе. В печени в наибольшей степени метаболизируется пефлоксацин, в наименьшей (менее 5%) ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. Большинство фторхинолонов выводятся преимущественно почками, поэтому при тяжелой почечной недостаточности необходима коррекция доз всех фторхинолонов. Побочные эффекты 1. Диспептический синдром: боли в животе, изжога, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея 2. Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, снижение слуха, парестезии, тремор, редко – судороги. 3. Фотосенсибилизация (ломе-, спарфлоксацин). При их использовании надо исключить пребывание на солнце. 4. Нефторированные хинолоны могут приводить к аллергическим реакциям цитотоксического характера: лейкопения, тромбоцитопения, артралгии. Дозировки применяемых в педиатрической практике хинолов приведены в приложении.
|
