Фенилкетонурия

Популяционная частота 1: 8000 – 1: 6000. Частота фенилкетонурии в г. Одессе 1: 6793. Соотношение полов МІ: ЖІ.

В основе классической фенилкетонурии лежит блок фермента фенилаланингидроксилазы, вследствии чего фенилаланин крови не превращается в тирозин. Фенилаланин накапливается в крови (фенилаланинемия), превращается в фенилоксимасляную, фенилмолочную, фенилпировиноградную и др. кислоты. Фенилаланин в больших концентрациях и его метаболиты воздействуют токсически на центральную нервную систему. Нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов в ЦНС. Нарушается синтез ГАМК и серотонина. Нарушение обмена фенилаланина ведет к снижению уровня тирозина, что в свою очередь влечет за собой снижение синтеза меланина и гипопигментации.

Дети с ФКУ рождаются здоровыми, первые симптомы появляются с двухмесячного возраста. Клинически проявляется дерматитом, посветлением волос и радужных оболочек, утратой навыков, “кивками” либо ”задумками”, иногда генерализованными судорогами, нарастающей тяжелой умственной отсталостью, микроцефалией. Характерен специфический “мышиный” запах мочи и тела больного. Он обусловлен выделением метаболитов фенилаланина.

Диагноз ставится на основании клинической картины и результатов биохимического исследования мочи (фенилпировиноградная кислота) или крови (гиперфенилаланинемия).

Со второго месяца становится положительной проба с треххлорным железом (реакция Фелинга). Добавление FeCl ₃ к моче вызывает появление зеленой окраски. Эту реакцию можно использовать для массового скрининга ФКУ у детей раннего возраста.

Для массового скрининга у новорожденных используется методика определения содержания фенилаланина в крови за день до выписки из родильного дома.

Лечение заключается в использовании безбелковой диеты с гидролизатами белка, лишенными фенилаланина, в течение продолжительного времени (до 19 лет) с постоянным контролем уровня ФА в пределах 2, 5 – 3, 5 мг. %.

Ранняя диагностика ФКУ и профилактическое лечение предупреждают развитие клинической картины болезни.

Генетика ФКУ хорошо изучена. Ген локализован в длинном плече12 хромосомы (12q22-24). Наиболее распространенная мутация R408 W/ Ген секвенирован (т.е. изучено его строение). Для большинства семей возможна молекулярно-генетическая пренатальная диагностика и выявление гетерозигот.

 

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Популяционная частота 1: 1600 живорожденных. Частота гетерозиготного носительства 1: 20, соотношение полов МІ: ЖІ. Является следствием мутации гена, который кодирует белок, обеспечивающий транспорт хлоридов в эпителиальные клетки (трансмембранный регулятор проводимости). У больных наблюдается избыточное выведение хлоридов с экскретами и гиперсекреция густой слизи в клетках экзокринной части поджелудочной железы, бронхах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Выводные протоки поджелудочной железы закупориваются слизью, образуются кисты (отсюда название кистозный фиброз). Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Густая слизь закупоривает бронхи, позже присоединяется вторичная инфекция и развиваются вторичные изменения в легких. Подобные процессы происходят в придаточных пазухах и канальцах семенников. В поте повышается концентрация ионов Na и Cl, что является основным диагностическим тестом.

В зависимости от поражения органа различают следующие формы муковисцидоза: I) смешанная (легочно-кишечная); 2) преимущественно легочная; 3) преимущественно кишечная; 4) меконеальный илеус 5) абортивные и стертые форы,

Легочные проявления болезни возникают на 1-3 году жизни и характе­ризуются рецидивирующими пневмониями, бронхитами. В 100% случаев раз­вивается эмфизема легких.

Кишечные проявления муковисцидоза связаны с нарушениями активности ферментов поджелудочной железы. Гнилостные про­цессы в кишечнике приводят к вздутию живота, появлению обильного жир­ного стула (стеаторея) с резким гнилостным запахом. У 10-20% больных отмечается выпадение прямой кишки, у 9-22% - билиарный цирроз печени. Характерна выраженная гипотрофия. Мекониальный илеус отмечается у 10-20% новорож­денных с муковисцидозом. При этом развивается картина кишечной непро­ходимости: рвота с примесью желчи, неотхождение мекония, увеличение живота. Может развиться мекониальный перитонит

К методам диагностики муковисцидоза относится определение концентрации натрия и хлора в поте, концентрация натрия в ногтях и слюне, опре­деление протеолитической активности дуоденального содержимого, протеолитической актив­ности кала, копрологичеокое исследование. Потовый тест является поло­жительным при концентрации хлоридов пота выше 60 ммоль/л при навеске пота не менее 100 мг. Для определения протеолитической активности ферментов используется проба Швахмана с рентгеновской пленкой.

Принципы диетотерапии заключаются в назначении высококалорийной диеты с высоким содержанием белков, ограничением жи­ров и повышенным количеством хлорида натрия. Доза препаратов, содержа­щих протеолитические ферменты, подбирается индивидуально с учетом ди­намики массы и прекращением стеатореи. Возможно использование лечеб­ных смесей, обогащенных белком. Проводятся курсы антибактериальной терапии для профилактики и лечения легочных инфекций. Постоянно исполь­зуют аэрозольную терапию ацетилцистеином, постуральный дренаж, ЛФК.

Ген, ответственный за муковисцидоз, расположен в длинном плече 7 хромосомы (7q31-32). В гене МВ обнаружено около 300 мутаций. Наиболее частая мутация – это делеция 3 пар нуклеотидов, ведущая к отсутствию аминокислоты фенилаланина в 508 положении (название мутации F508).