Роль лимфоцитов

Т-лимфодиты очень важны в процессе местной иммунологической регуляции состояния BIT. В частности, высвобождение цитокина интерлейкина- 2 (IL-2) Т-лим-фоцитами играет важную аутокринную (аутостимулирующую) роль. Т-лимфоди­ты совместно г антиген-представляющими макрофагами высвобождают и ряд дру­гих цитокинов, таких как IL-3,1L-4, IL-5 и IL-6. Цитокины оказывают значительное воздействие на В-лимфоциты (например, стимуляция продукции специфического антитела), тучные клетки и эозшюфилы (например, примирование и активация кле­ток). Тучные клетки и -юзинофилы способны связывать молекулы специфического IgE. Связывание IgE с антигеном может сыграть важную инициирующую роль в обострении бронхиальной астмы.

Роль тучных клеток

При активации тучных клеток высвобождается целый ряд существующих и вновь 1 образующихся медиаторов: гистамин, лейкотриены, брадикинин, различные про- | стагландины. Среди биологических эффектов этих медиаторов — хемотаксис нейт-рофилов, сокращение гладких мышц ВП и сосудов, цитотоксическое действие на эпи­телий ВП и активация других эффекторных клеток. Сведения о медиаторах тучных клеток и их биологических эффектах суммированы в таблице 5-1.

Роль эозинофилов

Привлеченные в легкие и активированные эозинофилы также высвобождают 1 накопленные и вновь синтезируемые медиаторы (табл. 5-2). Патологические эф- | фекты этих медиаторов включают воспаление ВП, повреждение эпителиальных кле­ток, отек слизистой и сокращение ГМ В П.

Роль эпителия воздухоносных путей

Цитотоксические воздействия медиаторов на эпителий еще более усугубляют патологическую картину бронхиальной астмы. Потеря барьерной функции эпите­лия и снижение продукции эпителиального фактора расслабления — вещества, ко­торое способствует расслаблению ГМ ВП, — может усилить гиперреактивность ВП. | Взаимодействие медиаторов, эпителия, гладкой мускулатуры и локальных нервных | рефлексов схематически представлено на рис. 5-5.

"Винегрет" из медиаторов

"Винегрет" из медиаторов, возникающий в результате взаимодействия лим­фоцитов и эффекторных клеток, включает огромное количество биологически ак­тивных молекул. Некоторые важные медиаторы идентифицированы (например, лей-котриен О/ь LTD4) и определены как возможные мишени для терапевтического тше-^! шательства (например, создание конкурирующих антагонистов или ингибиторов ихй продукции). К сожалению, в патогенезе бронхиальной астмы нет единого домини-'» рующего медиатора, поэтому основой лечения воспаления ВП по-прежнему остаетф ся использование кортикостероидоп. Хотя кортикостероиды являются очень эф­фективными противовоспалительными средствами, они оказывают ряд нежелатель* ных побочных эффектов. С течением времени вес более расширяются представлен, пня о специфических;ian\>;iL4!bix факторах, ответственных за перемещение клеток,: и о цитокинах, определяющих активацию специфических эффекторных клеток. Этр! — ^............•""'»"•• «<iu> ппшн-n почхола к игполозованмю протииовоепа*

Та блица 5-1. медиаторы тучных клеток Медиатор

Существующие медиаторы

Гистамин

Факторы хемотаксиса Триптаза

Новообразованные медиаторы

Супероксид Лейкотриены С4, D4, Е4

Простагландин D₂ Простагландин Е₂ Тромбоксан Брадикинин

Фактор активации тромбоцитов

Действие при бронхиальной астме

Сокращение гладкой мускулатуры ВП, секре­ция слизи

Хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов

Образование брадикинина, разрушение вазо-активного интестинального пептида

Цитотоксичность

Сокращение гладкой мускулатуры ВП, orek слизистой и секреция слизи

Сокращение гладкой мускулатуры ВП

Отек слизистой

Сокращение гладкой мускулатуры ВП

Отек слизистой, сокращение гладкой муску­латуры ВП

Бронхоконстрикция (?)

Цитокины

Гранулоцит-моноцитарный колонне- Стимуляция, созревание и примирование эози-