Внутриклеточная сигнализация в гладких мышцах воздухоносных путей

Большинство агентов, оказывающих влияние на ГМ ВП, действует через специ-| фические поверхностные рецепторы. Контрактильная субстанция, или огонист (аце-| тилхолин, гистамин или LTD4), связываясь со специфическим поверхностным ре­цептором, дает начало каскаду биохимических реакций, которые приводят к усиле­нию сокращения гладкой мышцы. Этот эффект агониста может быть устранен бло­кированием рецептора антагонистом (например, антихолинергическим или антигИ¹^ стаминным препаратом) или воздействием на последующие клеточные биохими­ческие реакции (функциональный антагонизм).

На рис. 5-6 представлены биохимические процессы, которые следуют за связь!*; ванием агониста с рецептором. При связывании активируется мембрансвязаннаЯ1 фосфолипаза С (с помощью гуанозинтрифосфатсвязанного протеина, G_(|). Мемб*:

Рис. 5-6. Преобразование сигналом в гладкой мышце ВП. Пути, связанные с активацией гладкой мышцы ВП сократительными агоиистами, на схеме высветлены. Агоиист связывается со своим поверхностным рецептором, сцепленным с G-иротеипом, и активирует фосфолипазу С (ФЛС). В результате, фосфатидилинозито;[дифосфат расщепляется до диацилглицсрола и ишкштолтрифос-(|>ата (ИФЗ); концентрация ИФЗ растет, и кальций высвобождается из саркоплазматического рети-кулума. Повышение внутриклеточного кальция активирует кальмодулин, увеличивает активность кипазы легких цепей миозина, фосфорилировапис миозина, образование поперечных мостиков и силу сокращения. Внеклеточный кальций может стимулировать сокращение посредством погеици-алзависимых кальциевых каналов (ПЗКК) или рецсптор-управляемых каналов (РУК). Стимуля­ция р-рецепторов па поверхности клеток с помощью (3-адрепсргических агентов приводит к взаимо­действию G-протеина с адепилатциклазой, что повышает цАМФ. Циклический АМФ активирует нротсинкиназу А, запускает фосфорилировапис внутриклеточных протеинов и оказывает функци­ональное воздействие на сокращение гладкой мускулатуры ВП. Ингибировапие фосфоди:>стеразы увеличивает внутриклеточные эффекты цАМФ

фат (ИФЗ) и диацилглицерол. ИФЗ является растворимым внутриклеточным "вто­ричным мессенджером", который высвобождает кальций из внутриклеточных депо (саркоплазматический ретикулум). Увеличение концентрации цитозольного каль­ция может также произойти вследствие поступления ионов Са²⁺ через мембранные кальциевые каналы, что дает начало калыщйзависимым биохимическим реакциям. В результате активируется киназа легких цепей миозина, и возникают актин-миозиновые перекрестные мостики аналогично тому, как это происходит в скелет­ной мышце. Таким образом, факторы, модулирующие мобилизацию кальция в от нет на стимуляцию контрактильными агонистами, изменяют и сократительную силу ГМ ВП. Кроме того, они представляют собой "мишень" для создания функциональ­ных антагонистов различных сократительных субстанций.