ЦНС ГИПОТАЛАМУС ГИПОФИЗ ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЖЕЛЕЗЫ ТКАНИ МИШЕНИ· В гипоталамусе вырабатываются специфические полипептиды: либерины и статины, они поступают в гипофиз и активизируют выработку тропных гормонов гипофиза (либерины или освобождающие факторы) или ингибируют выработку тропных гормонов (статины). · В регуляции гормональной активности присутствует также и механизм обратной связи: если периферическая железа вырабатывает избыточное количество гормона, то его высокая концентрация в крови активирует синтез статинов в гипоталамусе, торможение выработки тропных гормонов и в конечном итоге снижение продукции гормона периферической железы.
Два основных механизма действия сигнальных молекул по локализации рецептора: 1. Мембранный – рецептор расположен на мембране. Для этих рецепторов в зависимости от способа передачи гормонального сигнала в клетку выделяют три вида мембраносвязанных рецепторов и, соответственно, три механизма передачи сигнала. По данному механизму работают пептидные и белковые гормоны, катехоламины, эйкозаноиды. 2. Цитозольный – рецептор расположен в цитозоле. Виды мембраносвязанных рецепторов 1. Рецепторы, обладающие каталитической активностью – при взаимодействии лиганда с рецептором активируется внутриклеточная часть (домен) рецептора, имеющий тирозинкиназную или тирозинфосфатазную или гуанилатциклазную активность. По этому механизму действуют СТГ, инсулин, пролактин, интерлейкины, ростовые факторы, интерфероны α, β, γ;. 2. Каналообразующие рецепторы – присоединение лиганда к рецептору вызывает открытие ионного канала на мембране. Таким образом действуют нейромедиаторы (ацетилхолин, глицин, ГАМК, серотонин, гистамин, глутамат); 3. Рецепторы, связанные с G-белками – передача сигнала от гормона происходит при посредстве G-белка. G-белок влияет на ферменты, образующие вторичные мессенджеры (посредники). Последние передают сигнал на внутриклеточные белки. Большинство гормонов действуют по данному механизму. К третьему виду относятся аденилатциклазный и кальций-фосфолипидный механизмы.
2. Тканевой распад пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Конечные продукты обмена пуринов и пиримидинов. Гиперурикемия. Подагра.
Распад пуриновых азотистых оснований
Аммиак и мочевая кислота –конечные продукты распада пуриновых азотистых оснований. •В сутки с мочой выводится до 1г мочевой кислоты. •0,21-0,42 ммоль/л –норма содержания мочевой кислоты в крови мужчин. •Мочевая кислота –плохо растворимое соединение. 40-50 мг/л мочевой кислоты выпадает в осадок. •При снижении рН появляются очаги кристаллизации мочевой кислоты. Ураты откладываются в тканях.
Гиперурикемия наблюдается при •подагре, •болезни Леша-Нихана, •усиленном обмене нуклеиновых кислот (опухоли, перницитозная анемия, инфекционный мононуклеоз, миелопролиферативные состояния), •почечной недостаточности, •остром алкоголизме, •врождённом дефиците Г-6-ФДГ, •избыточной продукции лактата, •диабете.
Следствием гиперурикемииявляется кристаллизация уратовв различных тканях и связках, вызывающая воспалительный процесс, который называется ПОДАГРА.
Подагра связана с •увеличением синтеза мочевой кислоты, •снижением в плазме уратсвязывающего белка (α-гликопротеин), •замедлением выведения уратов с мочой. В 20 раз чаще подагра встречается у мужчин, чем у женщин, так как у них меньше экскреция уратов с мочой. •В Армении в почве и воде содержится много молибдена, поэтому в этой стране выше поражённость подагрой.
Признаки подагры •подагрические кризы (ураты натрия откладываются в суставах), •тофусы (подагрические узелки) в суставах, сухожилиях, хрящах, коже, почках, •почечные камни.
Тест на подагру Употребление пищи, богатой нуклеопротеинами, ведёт к увеличению мочевой кислоты и появлению боли в суставах.
Лечение подагры •снижение содержания пуринов в пище, •повышение экскреции уратовс мочой (салицилаты), •уменьшение образования уратов. Аллопуринол–конкурентный ингибитор сантиноксидазы. Распад пиримидиновых азотистых оснований
Распад тимина
Болезнь Леша-Нихана –ювенильная гиперурикемия •возникает при отсутствии фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, •врождённое заболевание мальчиков. •При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и гуанин, в результате чего происходит стимуляция образования из них уратов.
Симптомы •умственная отсталость, •агрессия, •самоистязания, •церебральные параличи.
3. У больного 67 лет установлен атеросклероз коронарных артерий и сосудов мозга. Назовите липопротеины, концентрацию которых нужно контролировать в ходе лечения данного больного. Дайте характеристику этих транспортных форм липидов.
ЛПОНП ЛПНП ЛПВП Билет 8. 1. Биологические мембраны, их структурные компоненты. Функции биологических мембран. Структурной основой всех мембран являются липиды, в частности фосфолипиды, представленные двумя соединениями фосфодиацилглициринами и сфингомиелинами. Фосфотидилглицерин - наиболее распространенный представитель фосфолипидов он присутствует в мембранах всех живых организмов и является производным фосфатидной кислоты. В основном это кислоты с длиной углеродной цепи 12-24 атома, либо полностью насыщенные либо имеющие одну или несколько несопряженных двойных связей. В структуре фосфолипидов заложена важная функциональная особенность: содержание длинной гидрофобной цепи и гидрофильной "головки" из фосфатидной кислоты.
Сфингомиелины являются производными аминоспирта сфингозина. Они характерны только для мембран животных клеток. Наряду с этими компонентами мембраны содержат белки и связанные с ними углеводы.
Мембраны представляют собой плоские образования толщиной в несколько молекул (60-100 Å). Основу составляет липидный бислой, где гидрофильные головки обращены к воде внутри и снаружи клетки, а гидрофобные хвосты из жирных кислот как бы выталкиваются из воды и сливаются между собой внутри мембраны (рис. 4.7.1.). Отдельные участки мембраны, липиды которых содержат больше насыщенных ЖК находятся в жестком состоянии, другие, где содержится больше ненасыщенных ЖК, в более расплавленном. Между ацилными цепями липидного бислоя содержится холестерол, он препятствует их кристаллизации, т.е. поддерживает состояние текучести.
Мембрана не статическое образование, а благодаря жидкокристаллической структуре она является двухслойным раствором, в котором липиды способны диффундировать как параллельно поверхности мембраны, так и из одного монослоя в другой.
В структуру мембран обязательно входят белки и их состав варьирует в зависимости от функции той или иной мембраны. В зависимости от прочности связи с мембраной различают периферические и интегральные белки. Интегральные белки располагаются между липидами монослоя или пронизывают весь бислой, часто возвышаясь над поверхностью мембраны. Периферические белки связаны с мембранами электростатическими и водородными связями и часто взаимодействуют таким образом с интегральными белками (рис. 4.7.1.).
Белки выполняют следующие функции: 1) транспорт (трансмембранный перенос веществ); 2) преобразование энергии (ферменты дыхательной цепи); 3) коммуникативную (рецепторные белки связывают клетку с окружающей средой);
2. Патология углеводного обмена. Сахарный диабет. Нарушение углеводного и липидного обмена при этом заболевании. Сахарный диабет – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефекта секреции или действия инсулина или обоих процессов. •Сахарный диабет –тяжёлое распространённое эндокринное заболевание, связанное с абсолютным или относительным дефицитом инсулина, сопровождается нарушением всех видов обмена.
Способствуют развитию сахарного диабета: •стрессы, •избыток углеводов и жиров в питании, •гиподинамия, •ожирение, •экологическое неблагополучие, •артериальная гипертензия.
Дефицит инсулина возникает при: •поражении поджелудочной железы, •нарушении перехода проинсулина в инсулин, •нарушении молекулярной структуры инсулина, •дефекте рецепторов в органах-мишенях. •усиленном действии инсулиназы, •избытке контринсулярного гормона.
Типы сахарного диабета •Сахарный диабет I типа–инсулинозависимый. Возникает при разрушении ß-клеток из-за аутоиммунных реакций. Абсолютный дефицит инсулина. •Сахарный диабет II типа–инсулиннезависимый. Возникает из-за повреждения механизмов передачи инсулинового сигнала в клетки-мишени или нарушения секреции инсулина.
|
