Производство циклобарбитала (5этил5(1циклогексен1ил) барбитуровой кислоты)

Синтез циклобарбитала осуществляют по второй схеме (см. выше), т.е. конденса-цией этилового эфира этил-циклогексенилциануксусной кислоты с дициандиамидом в метаноле в присутствии метилата натрия. Соответствующий этил-(ц-гексенил)-циануксусный эфир (ЭГЦУЭ) получают в данном производстве по схеме, включающей конденсацию Кновенагеля ц-гексанона и циануксусноэтилового эфира (ЦУЭ) с после-дующим этилированием продукта конденсации (ц-гексилиденциануксусного эфира).

С учетом сказанного, технологическая схема получения циклобарбитала должна включать следующие технологические стадии:

1. Получение этил-(1-циклогексен-1-ил)-циануксусного эфира.

2. Получение технического циклобарбитала.

3. Получение медицинского циклобарбитала. Химическая и технологическая (процессуальная) схемы производства циклобарби-тала представлены ниже. Стадия 1. Получение этил-(1-циклогексен-1-ил)-циануксусного эфира. 1. Получение циклогексилиден-циануксусного эфира (ГЦУЭ).

Технологическая схема (основные операции):

* приготовление смеси ц-гексанона и циануксусного эфира;

* добавление диэтиламина (катализатора) при 20оС и конденсация при 20оС, затем при 70-80оС;

* охлаждение до 25оС, добавление сульфата натрия и его растворение (выса-ливание ГЦУЭ);

* отстаивание и отделение водного раствора сульфата натрия;

* сушка ГЦУЭ безводным сульфатом натрия, фильтрация соли на друк-фильтре;

* очистка ГЦУЭ вакуум-перегонкой (Т кип=131-133оС при 10 мм рт. ст.).

 

2. Получение ЭГЦУЭ.

Алкилирование цикогексилиденциануксусного эфира идет через стадию нуклео-фильного присоединения этилата натрия к активированной двойной связи с последующим С-алкилированием образующейся натриевой соли - соответствующего карбаниона. По-следующим подкислением осуществляют кислотно-катализируемое отщепление молеку-лы спирта с образованием двойной связи.

Технологическая схема (основные операции):

* загрузка ГЦУЭ и этилбромида, приготовление смеси при 25оС;

* приготовление раствора этилата натрия в сухом метаноле;

* алкилирование добавлением раствора этилата натрия при температуре от 25оС до 65-57оС (кипение массы);

* отгонка метанола, этилбромида (избытка) и этанола;

* загрузка воды, перемешивание и подкисление небольшим количеством конц. серной кислоты;

* экстракция ЭГЦУЭ толуолом;

* промывки толуольного раствора водным раствором серной кислоты, водой, 20% раствором бисульфита натрия (для отмывки остатков ГЦУЭ), снова водой;

* отгонка толуола;

* вакуумная перегонка продукта - ЭГЦУЭ.

 

Стадия 2. Получение технического циклобарбитала.

Технологическая схема (основные операции):

* загрузка реагентов (раствора метилата натрия в метаноле, дициандиамида и ЭГЦУЭ);

* конденсация при кипячении массы;

* отгонка метанола и этанола при температуре в массе до 85-87оС;

* растворение остатка в воде и подкисление конц. H2SО4 (выделение проме-жуточной 2,6-диимино-1-циан-5-(Δ-1/,2/-циклогексенил-1/)-5-этилбарбитуровой кислоты - нитрила "дииминокислоты");

* фильтрация нитрила "дииминокислоты", промывка водой;

* загрузка нитрила "дииминокислоты", 20% серной кислоты и гидролиз и де-карбоксилирование при температуре до 95оС;

* охлаждение и кристаллизация циклобарбитала технического;

* фильтрация осадка, промывка трихлорэтиленом;

* кипячение осадка в воде с последующей кристаллизацией и фильтрацией технического продукта.

Стадия 3. Получение медицинского циклобарбитала. Технический продукт растворяют при нагревании (95-98)оС в воде, осветляют уг-лем. Уголь отфильтровывают. Осветленный раствор охлаждают в кристаллизаторе до 10-15оС. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают охлажденной водой. Влажный осадок медицинского циклобарбитала передают на сушку и далее на фасовку. Выход продукта 30%, считая на ЭГЦУЭ. В литературе описан выход до 67,8% на ЭГЦУЭ. Рассмотренные выше технологические принципы, химическая схема и организация промышленного производства циклобарбитала являются, в основном, типовыми для син-теза 5,5-дизамещенных производных барбитуровой кислоты по второй схеме (см.выше) и применяются (с небольшими изменениями) в производстве гексенала, фенобарбитала (в последнем случае, начиная со стадии конденсации производного ЦУЭ и дициандиамида).