Миорелаксанты

Препараты:

а) антидеполяризующего типа действия – тубокурарина хлорид, атракурия безилат*, цисатракурия бесилат*, мивакурия хлорид*, пипекурония бромид(ардуан*),векурония бромид (норкурон)*, рокурония бромид, панкурония бромид (павулон)*.

б) деполяризующего типа действия - суксаметония хлорид (дитилин, листенон, миорелаксин)*;

в) центральные N- холиноблокаторы - толперизон

Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц. После внутривенного введения тубокурарина расслабление ске­летных мышц начинается через 1-2 мин; полное расслабление мышц достигается через 3-5 мин. Мышцы расслабляются в определенном порядке: от глаз вниз и к диафрагме. Восстановление обратно. Миорелаксирующее действие, достаточное для оперативного вмешательства, продолжается в зави­симости от дозы 40-60 мин.

Диапазон доз от минимальной миопаралитической до апноэтической дозы называют широтой миопаралитического действия.

Блокируя N_M-холинорецепторы скелетных мышц, тубокурарин препятствует их возбуждению ацетилхолином. Однако если увеличить количество ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах с помощью антихолинэстеразных средств, ацетилхолин вытесняет тубокурарин из соеди­нения с N_M –холинорецепторами.

Тубокурарин оказывает ганглиоблокирующее и гистаминогенное действие, поэтому при его при­менении снижается артериальное давление.

 

Существуют миорелаксанты деполяризующего действия, из ко­торых в клинической практике применяют суксаметоний (сукцинил-холин, дитилин, листенон) (диацетилхолин). На N_M-xoлинорецепторы скелетных мышц суксаметоний сначала действует точно так же, как и ацетилхолин — вызывает деполяризацию клеточной мем­браны и кратковременные сокращения мышечных волокон - мы­шечные подергивания (фасцикуляции). Однако затем действие сукса-метония отличается от действия ацетилхолина. В противоположность ацетилхолину суксаметоний не разрушается ацетилхолинэстеразой и поэтому вызывает стойкую деполяризацию клеточной мембраны. На фоне стойкой деполяризации медиатор (ацетилхолин) не может вы­зывать потенциалы действия. Передача возбуждения в нервно-мы­шечных синапсах нарушается; после фасцикуляции наступает расслаб­ление скелетных мышц.

Суксаметоний быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови (бутирилхолинэстераза). Длительность действия препарата 3—5 мин.

Прекратить действие суксаметония можно путем переливания све­жей цитратной крови (содержит бутирилхолинэстеразу).

антихолинэстеразные средства не ослабляют, а усиливают и удлиняют действие суксаметония. Это связано с тем, что антихолинэстеразные вещества 1) ингибируют холинэстеразу плазмы крови, 2) повышают концентрацию ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах

Побочные эффекты:

• гиперкалиемия (связана с выходом из волокон скелетных мышц ионов К⁺ в связи со стойкой деполяризацией);

• тахикардия и артериальная гипертензия (может быть при по­вторных введениях в связи со стимуляцией суксаметонием симпа­тических ганглиев);

• «двойной блок»; при многократных (6-8 раз) повторных введени­ях суксаметония деполяризационный блок нервно-мышечной пере­дачи сменяется антидеполяризационным; это связывают с десенсити-зацией N_M -холинорецепторов в связи с длительным деполяризующим действием суксаметония; в этом случае антихолинэстеразные сред­ства могут ослабить миорелаксирующее действие суксаметония;

• злокачественная гипертермия (чаще всего при совместном при­менении с галотаном, изофлураном); проявляется тоническим со­кращением скелетных мышц и быстрым повышением температуры тела до 41—43 °С; злокачественная гипертермия связана с повышен­ным высвобождением Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума; для ее устранения внутривенно вводят дантролен, который уменьшает высвобождение Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума.

 

4. ЦИПРОФЛОКСАЦИН