Диуретики

• Тиазидные(а) и тиазидоподобные(б) диуретики (действующие на начальную часть дистальных почечных канальцев) – а) гидрохлоротиазид*, бендрофлуметиазид; б) индапамид*, хлорталидон*
• Петлевые диуретики (действующие на восходящий отдел петли Генле) – фуросемид*, торасемид.
• Калийсберегающие диуретики (действующие на дистальный отдел канальцев и собирательные трубочки) – триамтерен, амилорид, спиронолактон (антагонист альдостерона).
• Осмотические диуретики (действующие на проксимальный отдел канальцев, нисходящую часть петли Генле и собирательные трубочки) – маннитол.
• Ингибиторы карбоангидразы (действующие на проксимальный отдел канальцев) – ацетозоламид
• Акваретики (действующие на собирательные трубочки) – демеклоциклин ( антагонист антидиуретического гормона).

· Другие лекарственные средства с диуретическим эффектом:

а) усиливающие клубочковую фильтрацию – ксантины, сердечные гликозиды, допа-мин;

б) урикозурические средства – индакринон, тикринафен.

Диуретики (мочегонные средства) применяют в основном:

1) для уменьшения отеков (при сердечной недостаточности, заболеваниях почек),

2) для снижения артериального давления при артериальной гипертензии,

3) для выведения токсичных веществ из организма при отравлениях.

Диуретики увеличивают выведение Na⁺ и воды за счет нарушения их обратного всасывания (реабсорбции) в почечных канальцах. Большинство диуретиков первично нарушает реабсорбцию ионов Na⁺ и вторично - реабсорбцию воды. Осмотические диуретики первично нарушают реабсорбцию воды и вторично - реабсорбцию ионов Na⁺.

Наиболее эффективно выводят из организма ионы Na⁺ диуретики, которые нарушают реабсорбцию Na⁺ в восходящей части петли Генле («петлевые диуретики»). Диуретики, действующие в начале дистальных канальцев, являются препаратами средней эффективности. Препараты, которые действуют в конечной части дистальных канальцев, - слабые диуретики.

Производные бензотиадиазина (тиазиды) и тиазидоподобные диуретики нарушают реабсорбцию ионов Na⁺ и СI^- в начальном отделе дистальных канальцев («разводящий сегмент»). В связи с выведением NaCl^- такие вещества называют салуретиками (от англ. sal — соль).

При нарушении реабсорбции Na⁺ в начале дистальных канальцев больше Na⁺ поступает в конечный отдел дистальных канальцев, где происходит обмен Na⁺ на К⁺ и Mg²⁺ (увеличиваются реабсорбция Na⁺ и секреция К⁺ и Mg²⁺). Ионы К⁺ и Mg²⁺ выводятся. Вместе с ионами Na⁺, СI^-, К⁺, Mg²⁺ выводится вода.

Однако Ca и мочевая кислота задерживаются - это приводит к обострению подагры, но уменьшает риск образования камней.

«Петлевые диуретики» превосходят по эффективности тиазиды и тиазидоподобные соединения. Действуют в толстом сегменте восходящей части петли Генле, нарушая совместную реабсорбцию (ко-транспорт) Na⁺, K⁺, 2СI^-, а также реабсорбцию Са²⁺ и Mg²⁺. Указанные ионы вместе с водой выводятся из организма. Выведение мочевой кислоты задерживается.

Показания к применению:

1) острый отек легких при левожелудочковой недостаточности (внутривенное введение);

2) периферические отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек; при резистентных отеках фуросемид сочетают с тиазидами (разная локализация действия);

3) артериальная гипертензия;

4) для выведения токсичных веществ из организма (метод форсированного диуреза).

Калийсберегающие диуретики

Препараты этой группы - амилорид, триамтерен, спиронолактон действуют в конечной части дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Нарушают реабсорбцию ионов Na⁺; амилорид и триамтерен действуют непосредственно на натриевые каналы; спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы и таким образом нарушает действие альдостерона. При этом нарушается реабсорбция Na⁺ в этом отделе канальцев и уменьшается секреция ионов К⁺ и Mg²⁺.

Побочные эффекты спиронолактона: тошнота, рвота, диарея, головная боль, гиперкалиемия, спазмы скелетных мышц, гирсутизм, импотенция, гинекомастия, нарушения менструального цикла, кожные сыпи.

Осмотические диуретики

Маннитол — соединение, которое почти не проникает через биологические мембраны. Вводится внутривенно в виде инфузии 10—20% раствора. Повышает осмотическое давление плазмы крови, в связи с чем происходит дегидратация тканей мозга, глаз (маннитол не проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры). Таким образом, маннитол оказывает дегидратирующее действие. Маннитол снижает внутричерепное давление и внутриглазное давление через 15 мин от начала инфузии; эффект сохраняется 3—6 ч после окончания инфузии.

При проникновении в межклеточное пространство маннитол может вызывать дегидратацию клеток (не проникает внутрь клеток) и увеличение объема межклеточной жидкости. Поэтому введение ман-нитола может усугубить отек легких при левожелудочковой сердечной недостаточности.Показания к применению маннитола: отек мозга, тяжелые приступы глаукомы, операции по поводу глаукомы, олигурия при травмах, ожогах.Маннитол можно использовать при отравлениях веществами, которые выводятся через почки, в качестве препарата для форсированного диуреза.Побочные эффекты маннитола: сухость во рту, жажда, мышечная слабость, судорожные реакции.

 

4. Ванкомицин (Vancomycin)

Групповая принадлежность:

Антибиотик, гликопептид

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие:

Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий, прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Показания:

Сепсис, эндокардит, пневмония, абсцесс легких, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), менингит, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, энтероколит, инфекции кожи.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, неврит слухового нерва.

Побочные действия:

Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность чаще при комбинации с аминогликозидами

Со стороны органов чувств: ототоксичность - снижение слуха, вертиго, звон в ушах.

Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения

Аллергические реакции:

Способ применения и дозы:

Только в/в со скоростью не более 10 мг/мин; продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин. Взрослым - по 0.5 г или 7.5 мг/кг каждые 6 ч либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 ч. Продолжительность лечения - 7-10 дней.

Особые указания:

Концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными.

Взаимодействие:

При одновременном назначении с местными анестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых - нарушение внутрисердечной проводимости. Не рекомендуется одновременное назначение с нефро- и ототоксичными ЛС

 

 

5. Можно ли устранить симптомы лекарственного паркинсонизма, вызванные приемом нейролептиков, препаратами леводопы? - Можно, ведь нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, а леводопа их стимулирует, однако надо сочетать с карбидопой, чтоб проникновение черед ГЭБ усилилось.

 

Билет 7

 

1. При комбинированном применении двух или более лекарствен­ных веществ их действие может усиливаться или ослабляться. Уве­личение эффекта при комбинированном применении веществ обо­значают термином «синергизм». Простое суммирование эффектов двух одинаково действующих веществ обозначают как аддитивное действие. Если одно вещество значительно усиливает действие дру­гого вещества, это называют потенцированием. Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антаго­низм.

2. Препараты для лечения ХСН