БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ

Легко разрушается при дей­ствии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы.микроорганизмов. Выпускается активностью не менее 1600 ЕД в 1 мг.

Бензилпениииллин активен в отношении грамполо-жительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэроб­ных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), некоторых грамотрицательных кокков (гонокок­ков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства гра­мотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простей­ших, грибов.

Лечат сифилис, и вызванные гноеродными бактериями заболевания.

Наиболее распространен внутримышечный способ введения бензилпенициллина

Применение бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном введении, может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, су­дороги, кома). Эндолюмбальные инъекции должны про­водиться с большой осторожностью.

противопоказаны больным с повышенной чувствитель­ностью к пенициллину, страдающим бронхиальной аст­мой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллерги­ческими заболеваниями, а также лицам с повышенной чув­ствительностью и необычными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных препаратов.

Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия.

 

 

5. Как влияет одновременное введение карбидопы на эффективность леводопы? - Карбидопа потенциирует действие леводопы, т.к. ингибирует дофа-декарбоксилазу периферическую, что увеличивает прохожение ее через ГЭБ и соответственно прологирует действие.

 

Билет 10

 

1. Для оптимального терапевтического эффекта и для предупреж­дения токсического действия необходимо поддерживать в плазме крови постоянную (стационарную) терапевтическую концентрацию лекарственного вещества. Стационарную концентрацию обознача­ют как C_ss (steady-state concentration). В справочниках и руковод­ствах по фармакологии приводят значения средних терапевтичес­ких концентраций для наиболее употребительных лекарственных веществ.

Определяют также минимальную терапевтическую концентра­цию (минимальную эффективную концентрацию) — C_ss^min и макси­мальную терапевтическую концентрацию (максимальную безопас­ную концентрацию) - C_ss^max, выше которой концентрации становятся токсическими. Интервал между C_ss^min и C_ss^max соответствует терапев­тической широте. Чем больше терапевтическая широта ле­карственного средства, тем легче его использовать в практической медицине. Наоборот, при малой терапевтической широте увеличи­вается вероятность попадания в зону токсических концентраций.

Для поддержания средней терапевтической концентрации ле­карственного вещества можно вводить раствор этого вещества внут­ривенно капельно. При этом концентрация вещества в плазме кро­ви сначала повышается быстро, затем медленнее и, наконец, устанавливается стационарная концентрация, при которой скорость введения вещества равна скорости его элиминации (биотрансфор­мация + экскреция). Скорость введения определяют по формуле

Однако значительно чаще лекарственные вещества назначают внутрь или в виде отдельных инъекций. В этих случаях целесообразно снача­ла вводить нагрузочную дозу для быстрого достижения терапевтичес­кой концентрации, а затем назначать малые дозы, которые поддержи­вают терапевтическую концентрацию, — поддерживающие дозы.

 

- поддерживающая доза (D).

 

2. Противосудорожные - ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

· Клиническая классификация противоэпилептических средств:

 

Парциальные судороги	Генерализованные судороги
Психомоторные припадки	Большие судорожные припадки	Эпилептический статус	Малые приступы эпилепсии	Миоклонус-эпилепсия
Карбамазепин
Фенитоин
Натрия вальпроат		Натрия вальпроат
Фенобарбитал
Гексамидин
Клоназепам		Клоназепам
габапентин
Хлоракон
Ламотриджин		Ламотриджин
	Диазепам
	Лоразепам
	Средства для наркоза
		Этосуксимид
		Триметин

 

3. Хинолоны/фторхинолоны

1 поколения (нефторированные,«грамотрицательные - мочеполовые») - налидиксовая кислота (невиграмон); оксолиновая кислота (грамурин), пипемидовая кислота*;

2 поколения (фторхинолоны, с выраженным «грамотрицательным» действием) – ципрофлоксацин*, норфлоксацин*, пефлоксацин*, офлоксацин*, ломефлоксацин, эноксацин

3 поколения ("респираторные") – левофлоксацин*, спарфлоксацин*

4 поколения («респираторные + антианаэробные») – моксифлоксацин*

Весьма активной оказалась налидиксовая кислота (невиграмон, неграм). Затем было получено новое высокоактивное соединение, производное хинолина оксолиниевая кислота, близкая по спектру действия к налидиксовой кислоте, но более активная (in vitro в 2—4 раза). Оба препарата применяют главным образом при инфекционных заболеваниях мочевых путей.

По сравнению с налидиксовой и оксолиниевой кислотами соединения этой группы обладают более широким спектром действия. Они эффективны не только при инфекциях мочевых путей, но и при многих других инфекционных заболеваниях.

 

Была установлена эффективность фторхинолонов (офлоксацина, ципрофлоксацина и др.) при микобактериозах, в том числе при туберкулезе.

 

Все хинолоны сильно действуют на аэробные грамотрицательные бактерии. В отличие от налидиксовой кислоты они эффективны в отношении Pseudomonas aeruginosa, но менее активны по влиянию на грамположи-тельные бактерии. Большинство штаммов стафилококков чувствительны к хинолонам; стрептококки более устойчивы.

Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Антибактериальная активность хинолонов обусловлена также влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток.

 

Все фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и эффективны при приеме внутрь; максимальная концентрация в крови наблюдается ранее чем через 2 ч после приема; они мало связываются белками плазмы и проникают в различные органы и ткани; выделяются в основном почками, чаще всего в неизмененном виде.

 

Хинолоны могут вызывать также головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецептор-ное связывание ГАМК (см. Аминалон). При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных припадков.

 

Характерной токсикологической особенностью фторхинолонов (в отличие от налидиксовой кислоты) является обнаруженное в условиях эксперимента явление артропатии - хинолоны противопоказаны детям и подросткам, а также беременным и кормящим матерям.

 

Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств, метаболизируемых системой цитохрома Р-450. В частности, под влиянием хинолонов усиливается побочное действие теофиллина.