Студопедия — Биотрансформация
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Биотрансформация






Большинство лекарственных веществ в организме подвергается превращениям (биотрансформации). Различают метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз) и конъюга­цию (ацетилирование, метилирование, образование соединений с глюкуроновой кислотой и др.). Соответственно, продукты превра­щений называют метаболитами и конъюгатами. Обычно вещество подвергается сначала метаболической трансформации, а затем конъ­югации. Метаболиты, как правило, менее активны, чем исходные соединения, но иногда оказываются активнее (токсичнее) исход­ных веществ. Конъюгаты обычно малоактивны.

Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансфор­мации в печени под влиянием ферментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросомальными ферментами (в основном изоферменты цитохрома Р-450).

Эти ферменты действуют на липофильные неполярные веще­ства, превращая их в гидрофильные полярные соединения, кото­рые легче выводятся из организма. Активность микросомальных ферментов зависит от пола, возраста, заболеваний печени, действия некоторых лекарственных средств.

Так, у мужчин активность микросомальных ферментов несколь­ко выше, чем у женщин (синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами). Поэтому мужчины более устой­чивы к действию многих фармакологических веществ.

У новорожденных система микросомальных ферментов несовер­шенна

Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрасте

При заболеваниях печени активность микросомальных фермен­тов может снижаться, замедляется биотрансформация лекарствен­ных средств, усиливается и удлиняется их действие.

 Известны лекарственные вещества, индуцирующие синтез мик­росомальных ферментов печени, например, фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин. Индукция синтеза микросомальных фермен­тов при применении указанных лекарственных веществ развивается постепенно (примерно в течение 2 нед). При одновременном назна­чении с ними других препаратов (например, глюкокортикоидов, противозачаточных средств для приема внутрь) действие последних может ослабляться.

Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфеникол, левомицетин и др.) снижают активность микросомальных ферментов печени и поэтому могут усиливать действие других препаратов.

Взаимодействие лекарственных веществ при биотрансформации Специфическая биотрансформация. Суксаметоний и прокаин гидролизуются холинэстеразой плазмы крови. Поэтому на фоне прокаина действие суксаметония пролонгируется.

Пиридоксин (витамин В6) - ко-фактор ДОФА-декарбоксилазы, поэтому пиридоксин стимулирует периферическую биотрансформацию леводопы и уменьшает ее проникновение в ЦНС.

Неспецифическая биотрансформация лекарственных веществ происходит под влиянием микросомальных ферментов печени. Известны индукторы синтеза микросомальных ферментов (фенобарбитал, фе-нитоин, гризеофульвин и др.) и ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин, хлорамфеникол, фуразолидон, ингибиторы МАО).

В связи с этим на фоне систематического применения фенобарбитала или гризеофульвина ослабляется действие глюкокортикоидов, контрацептивных средств для назначения внутрь. Фенитоин увеличивает возможность токсического действия парацетамола (ускоряется образование токсического метаболита парацетамола). Ингибиторы МАО пролонгируют действие барбитуратов.

 

2. Анальгетики

Наркотические:

А. Фенантрены – морфин, кодеин и дигидрокодеин

Б. Фенилгептиламины - метадон

В. Фенилпиперидины - тримеперидин (промедол), фентанил

Г. Смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты - пентазоцин, буторфанол, нальбуфин, бупренорфин, трамадол (трамал)

Д. Антагонисты опиоидов - налоксон, налтрексон

 

Ненаркотические анальгетики - антипиретики

  • Основные препараты: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нефопам, ибупрофен, метамизол (анальгин), комбинированные препараты (баралгин и др.)

Средства, используемые при нейропатических болевых синдромах.

5. Мигрень

1.1. Лечение острых приступов

а) ненаркотические анальгетики – ацетилсалициловая кислота, парацетамол и др.

б) агонисты серотонина (5НТ1 – рецепторов) – суматриптан, наратриптан

в) алкалоиды спорыньи – эрготамин

г) противорвотные средства – метоклопрамид, домперидон

1.2.Профилактика приступов – пизотифен, трициклические антидепрессанты, натрия вальпроат, блокаторы Сa ++ каналов, ципрогептадин

6. Невралгии: постгерпетические, тройничного и языкоглоточного нервов и др. – карбамазепин, натрия вальпроат, трициклические антидепрессанты

7. Острые и хронические болевые синдромы (вспомогательные средства):

n клонидин (инфаркт миокарда, опухоли, постоперационные боли и др.)

n амитриптилин (хронические боли, опухоли,фантомные боли и др.)

n кетамин (опухоли)

n кальцитонин (метастазы опухолей в кости), соматостатин (опухоли гастроинтестинальной области и поджелудочной железы), кортикостероиды (компрессионная нейропатия)

n бензофурокаин (панкреатит, перитонит, острый плеврит, колики и др.)

n другие препараты с анальгетическим эффектом - баклофен (ГАМК-ергическое средство), дифенгидрамин (антигистаминное средство).

3. Бета-адреномиметики:

а) бета1 -адреномиметики – добутамин*;

б) бета2 -адреномиметики – сальметерол*, сальбутамол*, фенотерол, тербуталин;

в) бета1 - и бета2 - адреномиметики – изопреналин (изадрин)*.

β 1 -Адренорецепторы:

1. стимуляция деятельности сердца:

а) усиление сокращений,

б) учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла),

в) облегчение атриовентрикулярной проводимости,

г) повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и во­локон Пуркинье;

2. выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек.

β2 -Адренорецепторы (внесинаптические):

1.стимуляция деятельности сердца;

2. расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелет­ных мышц);

3. расслабление гладких мышц бронхов;

4. снижение тонуса и сократительной активности миометрия;

5. сокращения скелетных мышц;

6. стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена.

β -Адреномиметики

β 1 -Адреномиметики. При возбуждении β 1-адренорецепторов сер­дца через Gs -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образу­ется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са2+-каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.

В клетках синоатриального узла вход ионов Са2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.

В волокнах рабочего миокарда ионы Са2+ связываются с тропо-нином С - сокращения сердца усиливаются (рис. 3).

При возбуждении β 1 -адренорецепторов в клетках атриовентрикулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия - об­легчается атриовентрикулярная проводимость и повышается авто­матизм.

При возбуждении β 1-адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.

При возбуждении β 1,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.

К β 1-адреномиметикам относится добутамин. Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.

β2 -Адреномиметики. β2-Адренорецепторы локализованы:

1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, '/4 β-адренорецепторов желудочков сердца);

2) в цилиарном теле (при возбуждении β2-адренорецепторов уве­личивается продукция внутриглазной жидкости);

3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β2-адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.

В сердце возбуждение β2-адренорецепторов ведет к тем же эффек­там, что и возбуждение β 1 -адренорецепторов (усиление, учащение со­кращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости).

Иначе проявляется возбуждение β2-адренорецепторов в гладких мышцах сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия. Cпособствуют расслаблению гладких мышц сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия.

К β 2-адреномиметикам относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин. Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расши­ряют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.

В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преж­девременных родов), помимо указанных выше препаратов, приме­няют гексопреналин (гинипрал) и ритодрин.

Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2-адреномиметики более длительного дей­ствия - кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч).

Побочные эффекты β 2-адреномиметиков: тахикардия, беспокой­ство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.

К β 1 β 2 адреномиметикам относится изопреналин (изопротеренол, изадрин)

В связи со стимуляцией β1-адренорецепторов изопреналин об­легчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.

В связи со стимуляцией β2-адренорецепторов изопреналин уст­раняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.

Побочные эффекты изопреналина: тахикардия, сердечные арит­мии, тремор, головная боль.

4. PREDNISOLONE (ПРЕДНИЗОЛОН)

Фармакологическое действие. ГКС. Оказывает выраженное противовоспалительное и проти­воаллергическое действие, обладает противошоковой и иммуносупрессивной активностью: Влияет на различные виды обмена: повышает уровень глюкозы в крови, оказывает катаболическое действие, способствует перераспределе­нию жировой ткани, может вызывать остеопо-роз, вызывает задержку ионов натрия и воды в организме, повышает АД. Влияет на воспали­тельный процесс в соединительной ткани и снижает возможность образования рубцовой ткани. При местном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергиче-ское и антиэкссудативное действие.

Показания. Для приема внутрь и в/м: ревма­тизм; ревматоидный артрит; дерматомиозит; узелковый периартериит; склеродермия. Для инфильтрационного введения в ткани: эпи-кондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточ-ный периартрит, келоиды, ишиалгии, контрак­тура Дюпюитрена, ревматические и сходные с ними поражения суставов и различных тканей.

Режим дознрования. Для приема внутрь. При замешающей терапии взрослым назначают в на­чальной дозе 20-30 мг/сут, поддерживающая до­за составляет 5-10 мг/сут. При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг/сут, поддерживающая - 5-15 мг/сут. Суточную дозу препарата следует снижать постепенно.

 

Побочное действие. Снижение сопротивляемо­сти к инфекциям; замедленное заживление ран; синдром Иценко - Кушинга; увеличение массы тела; повышение кислотности желудочного со­ка, ульцерогенное действие на ЖКТ; наруше­ния водного и электролитного баланса: повы­шение выведения калия, задержка натрия в ор­ганизме с образованием отеков; артериальная гипертония; повышение свертываемости кро­ви; остеопороз, асептический некроз костей; гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, истощение (вплоть до атрофии) коры надпочечников; отрицательный азотистый ба­ланс; стероидная катаракта, провоцирование латентной глаукомы, психические рас­стройства.

 

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, бо­лезнь Иценко — Кушинга, склонность к тром­боэмболии, почечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертония, системные микозы,вирусные инфекции, период вакцинации, ак­тивная форма туберкулеза, глаукома, продук­тивная симптоматика при психических заболе­ваниях.

Инфильтрационное введение в очаги пораже­ния кожных покровов и тканей при ветряной оспе, специфических инфекциях, микозах, при местной реакции на вакцинацию, В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия. В дермато­логии - бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи.

Особые указания. Не предназначен для в/в вве­дения. В течение суток рекомендуется приме­нять с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глкжокортикостероидов в интервале от 6 до 8 ч утра. При болезни Аддисона следует избе­гать одновременного применения с барбитура­тами.

После прекращения лечения возможно возник­новение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболева­ния, по поводу которого был назначен предни­золон.

 

5. Как изменится действие эфирных местноанесте-зирующих средств на фоне приема сульфаниламидных препаратов? - Потенциируется, т.к. в печени снижается микросомальное окисление от сульфаниламидов.

Билет 12

1. Дозирование лекарств. Знание значения клиренса лекарствен­ного вещества позволяет правильно его дозировать. Желатель­но, чтобы в процессе фармакотерапии равновесная концентра­ция лекарственного вещества в плазме крови сохранялась в терапевтических пределах. Для сохранения равновесной кон­центрации лекарственного вещества в плазме крови необходи­мо, чтобы количество вводимого лекарственного вещества было равно количеству вещества, выделяемого из организма.

Значительно чаще лекарственные вещества назначают внутрь или в виде отдельных инъекций. В этих случаях целесообразно снача­ла вводить нагрузочную дозу для быстрого достижения терапевтичес­кой концентрации, а затем назначать малые дозы, которые поддержи­вают терапевтическую концентрацию, — поддерживающие дозы.

 

- поддерживающая доза (D).

 

 







Дата добавления: 2015-06-15; просмотров: 1895. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Кардиналистский и ординалистский подходы Кардиналистский (количественный подход) к анализу полезности основан на представлении о возможности измерения различных благ в условных единицах полезности...

Обзор компонентов Multisim Компоненты – это основа любой схемы, это все элементы, из которых она состоит. Multisim оперирует с двумя категориями...

Композиция из абстрактных геометрических фигур Данная композиция состоит из линий, штриховки, абстрактных геометрических форм...

Важнейшие способы обработки и анализа рядов динамики Не во всех случаях эмпирические данные рядов динамики позволяют определить тенденцию изменения явления во времени...

Понятие о синдроме нарушения бронхиальной проходимости и его клинические проявления Синдром нарушения бронхиальной проходимости (бронхообструктивный синдром) – это патологическое состояние...

Опухоли яичников в детском и подростковом возрасте Опухоли яичников занимают первое место в структуре опухолей половой системы у девочек и встречаются в возрасте 10 – 16 лет и в период полового созревания...

Способы тактических действий при проведении специальных операций Специальные операции проводятся с применением следующих основных тактических способов действий: охрана...

Тема: Кинематика поступательного и вращательного движения. 1. Твердое тело начинает вращаться вокруг оси Z с угловой скоростью, проекция которой изменяется со временем 1. Твердое тело начинает вращаться вокруг оси Z с угловой скоростью...

Условия приобретения статуса индивидуального предпринимателя. В соответствии с п. 1 ст. 23 ГК РФ гражданин вправе заниматься предпринимательской деятельностью без образования юридического лица с момента государственной регистрации в качестве индивидуального предпринимателя. Каковы же условия такой регистрации и...

Седалищно-прямокишечная ямка Седалищно-прямокишечная (анальная) ямка, fossa ischiorectalis (ischioanalis) – это парное углубление в области промежности, находящееся по бокам от конечного отдела прямой кишки и седалищных бугров, заполненное жировой клетчаткой, сосудами, нервами и...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.014 сек.) русская версия | украинская версия