Хронические поражения печени
Повреждения печени, неотличимые от хронического гепатита, способны вызывать изониазид, метилдопа и нитрафурантоин ЛПП может начинаться как острый гепатит (или более постепенно) и прогрессировать до развития цирроза. Хроническое гепатитоподобное заболевание с рубцеванием описано у пациентов, длительное время принимающих парацетамол в дозах до 3 г в сутки. Чаще оно развивается у алкоголиков. Хроническое ЛПП при лечении парацетамолом следует заподозрить у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с необычно высокими уровнями аминотрансфераз, особенно аспартатаминотрансферазы (ее уровень при чисто алкогольном гепатите редко превышает 300 МЕ) В редких случаях хроническое поражение печени, гистологически не отличимое от алкогольной болезни печени, вызывает антиаритмический препарат амиодарон Патогенез заболевания связан с мембранным фосфолипидозом.Как уже указывалось выше, хронический холестаз с билиарным фиброзом может вызывать хлорпромазин. У пациентов, длительное время получающих метотрексат, иногда развивается медленно прогрессирующий фиброз печени с рубцеванием [61]. При этом показатели функциональных тестов печени обычно остаются в норме или изменяются незначительно. Для постановки диагноза требуется проведение биопсии печени. Хотя фиброз печени, развивающийся на фоне длительной терапии метотрексатом, редко имеет клиническое значение, большинство экспертов рекомендуют проведение биопсии, если кумулятивная доза препарата достигает 1,5-2 г. Метотрексат способствует ухудшению фиброза у лиц с неалкогольным стеатогепатитом.При применении препаратов мышьяка развивается нецирротический фиброз печени с портальной гипертензией [2]. Хроническое рубцевание описано у лиц, потреблявших огромные количества витамина А или ниацина Пероральные контрацептивы способны в редких случаях вызывать фокальную узелковую гиперплазию и доброкачественные аденомы печени, еще реже – гепатоцеллюлярную карциному [40]. При их длительном приеме может наблюдаться тромбоз печеночных вен с синдромом Бад-Киари, являющийся проявлением общей тенденции к повышению свертываемости крови. Пероральные контрацептивы повышают литогенный индекс желчи и склонность к образованию камней Риск образования желчных камней повышен и при применении клофибрата [63]. Не исключено, что он увеличивается при лечении другими гиполипидемическими средствами из группы фибратов, но из-за относительно небольшого опыта их клинического применения это пока не подтверждено Цефалоспорин III поколения цефтриаксон индуцирует обратимый сладж желчи у 25-45% пациентов Однако примерно у 2% больных, получающих цефтриаксон, развивается холелитиаз, нередко требующий хирургического вмешательства [Холелитиаз является осложнением длительного (более 1 года) использования октреотида примерно у 50% пациентов [63]. Есть сообщения о способности циклоспорина, дапсона, антикоагулянтов, наркотических и антихолинергических средств вызывать желчекаменную болезнь.
К острым и хроническим ЛПП могут приводить лекарственные препараты растительного происхождения и традиционные медикаментозные средства К растительным средствам, способным вызывать ЛПП, относят алкалоиды пирролизидина, дубровник обыкновенный, чапарель, китайские травы Jin Bu Huan и Ma-Huang.
|