CLONAZEPAM• 183

CLONAZEPAM - КЛ0НАЗЕПАМ

Физико-химические свойства - является произ­водным бензодиазепина, противосудорожный пре­парат. Почти белый или светло-желтый кристал­лический порошок со слабым запахом. Нераство­рим в воде, мало растворим в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки следует хранить в герметичной светоне­проницаемой упаковке при комнатной температу­ре. Срок хранения препарата составляет 5 лет от даты изготовления.

Фармакологическое действие - бензодиазепи-ны угнетают подкорковые уровни ЦНС (главным образом лимбическую, таламическую и гипотала-мическую области), что вызывает анксиолитичес-кое, седативное, расслабляющее скелетную муску­латуру и противосудорожное действие. Точный механизм действия недостаточно ясен, но, вероят­но, препарат является антагонистом серотонина, вызывает повышение высвобождения и/ или уси­ление активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижение высвобождения или цирку­ляции ацетилхолина в ЦНС. Бензодиазепиновые специфические рецепторы располагаются у мле­копитающих в головном мозге, почках, печени, легких и сердце. У всех изучаемых видов живот­ных эти рецепторы отсутствуют в белом веществе.

Применение/ Показания - клонаэепам, глав­ным образом, применяется в качестве дополни­тельного противосудорожного средства у собак при заболеваниях, неподдающихся лечению дру­гими более стандартными методами. Как и диазе-пам (сибазон), клоназепам также рекомендуется для лечения эпилептоидного статуса.

Фармакокинетика - у человека препарат аб­сорбируется из ЖКТ; проникает через гематоэнце-фалический барьер и плаценту; метаболизируется в печени до нескольких метаболитов, которые вы­водятся с мочой. Максимальная концентрация в сыворотке крови после перорального поступления препарата наблюдается приблизительно через 3 ч. Период полувыведения из плазмы крови колеб­лется от 19 до 40 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - клоназепам про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или к другим бензодиазе-пинам, а также при значительной дисфункции пе­чени или острой закрытоугольной глаукоме. Опи­сано, что бензодиазепины усиливают миастению (myasthenia gravis).

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; у кроликов и крыс наблюдались побочные эффекты. Неизвестно, вы­деляется ли клоназепам с материнским молоком, но есть данные, что несколько других бензодиазе-пинов проникают в молоко.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ин­формация, касающаяся побочных эффектов пре­парата у домашних животных, ограничена. Может наблюдаться чрезмерная седация (или возбужде­ние). По имеющимся данным, у людей клоназепам оказывал множество различных побочных дейст­вий. К наиболее существенным относят повышен­ную саливацию, гиперсекрецию в области верхних дыхательных путей, нарушения со стороны ЖКТ (рвота, запор, диарея и т. д.), временное повыше­ние ферментов печени, гематологические расст­ройства (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). У собак описана толерантность к противосудо-рожному эффекту препарата (обычно наблюдае­мая через 3 мес. терапии).

Во избежание развития эпилептического стату­са клоназепам следует отменять постепенно, осо­бенно животным, получавшим препарат в высоких дозах в течение длительного времени. В период от­мены может отмечаться рвота и диарея.

Передозировка/ Острая токсичность - при передозировании лишь одного клоназепама, как правило, наблюдается значительное угнетение ЦНС (спутанность сознания, кома, понижение ре­флексов). Лечение сильной пероральной передо­зировки заключается в применении стандартных методов удаления и/или связывания препарата в кишечнике и поддерживающих системных мер. Назначение аналептических препаратов (стиму­ляторов ЦНС: кофеина или амфетамина (фенами­на)) в большинстве случаев не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия - при назначе­нии вместе с другими препаратами, обладающими угнетающим на ЦНС действием (барбитуратами, наркотическими препаратами, анестетиками),мо­жет наблюдаться аддитивный эффект. При одновре­менном назначении с фенитоином может отмечать­ся повышение концентрации фенитоина в сыворот­ке крови и понижение содержания клоназепама.

Вследствие индукции рифампином (рифампици-ном) микросомальных ферментов печени, фармако­логический эффект бензодиазепинов может осла­биться. Циметидин или эритромицин могут снижать метаболизм трициклических антидепрессантов.

Влияние на лабораторные показатели - бензо­диазепины могут снижать поглощение щитовид­ной железой I¹²³ или I¹³¹.