CLORAZEPATE DIPOTASSIUM

CLORAZEPATE DIPOTASSIUM - КЛОРАЗЕПАТА ДИКАЛИЕВАЯ СОЛЬ

Физико-химические свойства - является произ­водным бензодиазепина, обладает анксиолитичес-ким, седативно-гипнотическим и противосудо-рожным действием. Мелкий порошок светло-жел­того цвета, легко растворим в воде, мало раство­рим в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы и таблетки следует хранить в герметич­ной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Клоразепата дикалиевая соль неус­тойчива в присутствии воды. В упаковку, где хра­нятся таблетки и капсулы, рекомендуется поме­щать пакетики с влагопоглотителем, и при переда­че владельцу больших количеств препарата их следует добавлять во флакон с капсулами и таб­летками.

Фармакологическое действие - клоразепат и другие бензодиазепины угнетают подкорковые уровни ЦНС (главным образом лимбическую, та-ламическую и гипоталамическую области), что вызывает анксиолитическое, седативное, расслаб­ляющее скелетную мускулатуру и противосудо-рожное действие. Точный механизм действия не­достаточно ясен, но, вероятно, препарат является антагонистом серотонина, вызывает повышение высвобождения и/или усиление активности гам-ма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижение высвобождения или рециркуляции ацетилхолина в ЦНС. Специфические бензодиазепиновые ре­цепторы располагаются у млекопитающих в голо­вном мозге, почках, печени, легких и сердце. У всех изучаемых видов животных эти рецепторы отсутствуют в белом веществе.

Применение/ Показания - клоразепат приме­няется собакам в качестве дополнительного про-тивосудорожного средства (обычно в сочетании с фенобарбиталом) и при лечении поведенческих нарушений главным образом обусловленных бес­покойством или фобией. Описано, что у собак при лечении клоразепатом реже возникает толерант­ность к его противосудорожному эффекту, чем при лечении клоназепамом.

Фармакокинетика - клоразепат является од­ним из наиболее быстро абсорбируемых перораль-ных бензодиазепинов и, следовательно, имеет быст­рое начало действия. Максимальная концентрация в сыворотке крови, как правило, наблюдается в те­чение 1-2 ч. Свойства клоразепата при распределе­нии недостаточно хорошо описаны. Препарат мета-болизируется до десметилдиазепама и других мета-

болитов. Десметилдиазепам является активным ме­таболитом и обладает очень длительным периодом полувыведения из плазмы крови (у человека до 100 ч). У собак препараты пролонгированного дей­ствия, вероятно, не имеют фармакокинетического преимущества перед препаратами непролонгиро-ванного действия (Brown and Forrester 1989).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - клоразепат проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему или к другим бензодиазепи-нам, а также при значительной дисфункции пече­ни или острой закрытоугольной глаукоме. Описа­но, что бензодиазепины усиливают миастению (myasthenia gravis).

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; тератогенный эф­фект, вызываемый сходными бензодиазепинами, отмечался у кроликов и крыс. Неизвестно, выде­ляется ли препарат с материнским молоком, но ус­тановлено, что десметилдиазепам (активный мета­болит клоразепата) и несколько других бензодиа­зепинов проникают в молоко.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак к наиболее вероятным побочным эффектам от­носят избыточную седацию и атаксию. Эти эффек­ты наблюдаются редко, обычно умеренные и носят временный характер. Возможно возникновение и других побочных эффектов; для более подробной информации см. Клоназепам.

С осторожностью применяют собакам, прояв­ляющим агрессию вследствие испуга, так как пре­парат фактически провоцирует их на нападение.

Передозировка/ Острая токсичность - при передозировании лишь одного клоразепата, как правило, наблюдается значительное угнетение ЦНС (спутанность сознания, кома, снижение ре­флексов). Лечение сильной пероральной передо­зировки заключается в применении стандартных способов удаления и/или связывания препарата в кишечнике и поддерживающих системных мер. Назначение аналептических препаратов (стиму­ляторов ЦНС: кофеина или амфетамина {фенами­на)) в большинстве случаев не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия - при назна­чении вместе с другими препаратами, обладающи­ми угнетающим на ЦНС действием (барбитурата­ми, наркотическими препаратами, анестетиками),может наблюдаться аддитивный эффект. При од­новременном назначении с фенитоином может от­мечаться повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови и понижение содержания клора­зепата.