HEPARIN-383

поэтому его следует вводить парентерально. Про-тивосвертывающая активность проявляется сразу же после в/в болюсного введения препарата, хотя после глубокой п/к инъекции начало действия мо­жет занять до 1 ч. При длительной капельной ин-фузии вначале необходимо болюсное введение, чтобы антикоагуляционная активность гепарина проявилась в достаточной степени.

Гепарин связывается с белками, в основном, с фибриногеном, липопротеинами низкой плотнос­ти и глобулинами. Препарат почти не проникает через плаценту, с молоком выделяется в незначи­тельных количествах.

Метаболизм гепарина изучен недостаточно хо­рошо. Препарат, вероятно, частично метабилизи-руется в печени и инактивируется ретикулоэндо-телиальной системой. У человека период полувы­ведения из сыворотки крови составляет 1-2 ч.

Противопоказания/Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - гепарин противо­показан животным, имеющим повышенную чувст­вительность к нему, при выраженной тромбоцито-пении или неконтролируемом кровотечении (воз­никшим не вследствие проявления синдрома дис-семинированного внутрисосудистого свертыва­ния). По утверждению Green (1989), «при ДВС-синдроме гепарин не следует вводить животным с сильным кровотечением с выраженным истощени­ем и тромбоцитопенией, поскольку может возник­нуть фатальное кровотечение».

Гепарин в/м не вводят, так как может образо­ваться гематома. После глубокого п/к введения так­же могут возникнуть гематомы, боль и раздражение.

Известно, что гепарин не проникает через пла­центу и при беременности может использоваться в качестве антикоагулянта, но безопасность его при­менения установлена недостаточно хорошо и его назначение в этом случае может оказаться нежела­тельным, поэтому используют его с осторожнос­тью и только в случае крайней необходимости.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более частыми побочными эффектами при гепари-нотерапии являются кровотечение и тромбоцито-пения. Поскольку гепарин получают из тканей крупного рогатого скота и свиней, могут наблю­даться гиперчувствительные реакции. Реже у жи­вотных и/или у человека отмечаются спазмы сосу­дов (через несколько дней после начала лечения), возможны остеопороз и ослабление функции по­чек после длительного применения высоких доз препарата. Иногда возникает вторичная гиперли-пидемия, гиперкалиемия, алопеция, подавление синтеза альдостерона и приапизм.

Передозировка/ Острая токсичность - пере­дозировка гепарина проявляется кровотечением. Симптомами, которые могут отмечаться перед по­явлением выраженного кровотечения, являются гематурия, мелена, петехии, кровоподтеки и др. Протамин может отменять эффект гепарина; для более подробной информации см. Протамин.

Лекарственные взаимодействия - при назна­чении гепарина с другими препаратами, которые могут вызывать изменения коагуляционного ста­туса или функции тромбоцитов (например, аспи­рином, фенилбутазоном, дипиридамолом, вар-фарином и др.), следует соблюдать осторожность и обеспечивать интенсивный мониторинг.

Гепарин может противодействать эффектам кортикостероидов, инсулина или АКТГ

Гепарин может повышать концентрацию диазе-пама в плазме крови.

Антигистаминные препараты, нитроглицерин для в/в введения, пропиленгликоль, дигоксин и тетрациклины могут частично нейтрализовать действие гепарина.

Влияние на лабораторные показатели - про-тромбиновое время у животных, получающих од­новременно с гепарином кумарин или антикоагу­лянт индандион, может изменяться, что может влиять на правильность получения результатов при его определении.

Гепарин может затруднять получение правиль­ных результатов при определении бромосуль-фофталеиновой пробы, изменяя интенсивность цвета красителя и перемещая точку максимальной абсорбции от 580 нм до 595 нм.

Гепарин может стать причиной получения лож­но завышенного результата при определении уров­ня тироксина в сыворотке крови,если использу­ется метод конкурентного связывания с белками. Возможно, что гепарин не влияет на результаты радиоиммунного анализа и методов связывания йода с протеинами.

При использовании гепарина в качестве анти­коагулянта in vitro (например, при взятии крови) подсчет лейкоцитов следует осуществлять в тече­ние 2 ч после взятия пробы. Не следует применять гепаринизированную кровь для подсчета тромбо­цитов, скорости оседания эритроцитов, теста фрагментации эритроцитов или для других тес­тов, в которых используется комплемент или изо-агглютинины. Если гепарин добавлен в количестве 10% или более от пробы крови, может возникнуть ошибка при определении газового состава крови,парциального давления СОг, концентрации би­карбоната или избытка оснований.