HEPARIN
низме вырабатывается тучными клетками. Коммерческий препарат выпускается в виде натриевой или кальциевой солей, получают из слизистых оболочек кишечника свиней (и соли кальция, и натрия) или из ткани легких крупного рогатого скота (только натриевая соль). Гепарин натрия и кальция - белый или бледно окрашенный аморфный гигроскопичный порошок со слабым запахом. Обе формы растворимы в воде и почти нерастворимы в спирте; рН выпускаемых промышленностью инъекционных растворов составляет 5-7,5. Активность гепарина выражается в единицах действия (ЕД). Согласно требованиям Фармакопеи США активность гепарина сухого, полученного из легочной ткани, должна составлять не менее 120 ЕД/мг и 140 ЕД/мг, полученной из других тканей. Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -растворы гепарина следует хранить при комнатной температуре (15-30°С) и не допускать замораживания и воздействия высоких температур. По имеющимся данным, гепарин натрия совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: 4,25% раствором аминокислот-25% раствором декстрозы, сочетанием растворов Рингера и декстрозы, декстрозо-лактатными растворами Рингера, 10% раствором жирной эмульсии, раствором Рингера для инъекций, Нормосо-лом R, аминофиллином (эуфиллином), амфотери-цином В с гидрокортизона натрия фосфатом или без него, аскорбиновой кислотой для инъекции, блеомицина сульфатом, кальция глюконатом, це-фапирином натрия, хлорамфеникола натрия сук-цинатом, клиндамицина фосфатом, дименгидрина-том, допамина гидрохлоридом (дофамином), эритромицина глюцептатом, изопротеренола гидрохлоридом (изадрином), лидокаина гидрохлоридом, ме-тилпреднизолона натрия сукцинатом, метронида-золом с натрия сукцинатом, нафциллином натрия, норепенифрина битартратом (норадреналином), калия хлоридом, преднизолона натрия сукцинатом, промазина гидрохлоридом (пропашном), натрия бикарбонатом, верапамила гидрохлоридом и витаминами группы В с витамином С или без него. Информация по сочетаемости гепарина со следующими препаратами или растворами противоречива или зависит от растворителя или концентрации растворов: с декстрозо-солевыми растворами, декстрозой в водном растворе, лактат-ным раствором Рингера для инъекций, изотоническими растворами, ампициллином натрия, цефа-лотином натрия, добутамина гидрохлоридом, гидрокортизона натрия сукцинатом, метициллином натрия, окситетрациклина гидрохлоридом, пени- циллина G натриевой/ калиевой солью и тетрациклина гидрохлоридом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемых растворителей. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию). По имеющимся данным, гепарин натрия несовместим со следующими растворами или препаратами: 1/6 М раствором натрия лактата, амикацина сульфатом, хлорпромазина гидрохлоридом, кодеина фосфатом, цитарабином, даунорубицина гидрохлоридом, диазепамом, доксорубицина гидрохлоридом (адриамицином), дроперидола гидрохлоридом с фентанила цитратом и без него, эритромицина лактобионатом, гентамицина сульфатом, гиалу-ронидазой, канамицина сульфатом, леворфанола битартратом, мепередина гидрохлоридом, метадо-на гидрохлоридом, морфина сульфатом, пентазо-цина лактатом, фенитоином натрия, полимиксина В сульфатом, стрептомицина сульфатом и ванко-мицина гидрохлоридом. Фармакологическое действие - гепарин оказывает и антикоагуляционное, и антиагрегацион-ное действия. Низкая концентрация гепарина при соединении его с антитромбином III инактивирует фактор Ха, что предотвращает превращение протромбина в тромбин. Высокие дозы гепарина инактивируют тромбин, блокируют превращение фибриногена в фибрин и при соединении с антитромбином III инактивируют факторы свертывания IX, X, XI, XII. Гепарин также предотвращает образование сгустка фибрина, ингибируя активацию фактора XIII (фибрин-стабилизирующего фактора). Несмотря на то, что гепарин подавляет реакции, приводящие к свертыванию, концентрация факторов свертывания меняется в незначительной степени. Гепарин не лизирует сгустки, но предотвращает увеличение уже имеющихся. Гепарин также усиливает высвобождение липо-протеинлипазы, тем самым увеличивая клиренс циркулирующих липидов и уровень свободных жирных кислот в плазме крови. Применение/ Показания - в ветеринарной медицине гепарин, главным образом, применяют мелким животным для лечения диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синд-рома) и тромбоэмболических заболеваний. Препарат также назначают лошадям для лечения ДВС^ синдрома и профилактики ламинита (эффективность не доказана). Фармакокинетика - после перорального поступления гепарин не абсорбируется в кишечнике,
|