METOCLOPRAMIDE HCL

зондирования тонкого кишечника, в качестве про-тиворвотного препарата общего действия (при парвовирусных инфекциях, уремическом гастрите и др.) и для предупреждения или лечения рвоты, вызванной химиотерапией.

Фармакокинетика - метоклопрамид хорошо абсорбируется после перорального поступления, но выраженный эффект первого прохождения.мо-жет уменьшать системную биодоступность препа­рата до 30%, что варьирует у разных животных. Биодоступность после в/м введения составляет 74-96%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови после перорального его поступления наблюдается, как правило, в течение 2 ч.

Препарат в значительной степени распределя­ется по организму и проникает в ЦНС. С белками плазмы крови метоклопрамид связывается только на 13-22%. Препарат проникает через плаценту и выделяется с молоком в концентрации, приблизи­тельно в 2 раза больше концентрации его в плазме крови.

У человека метоклопрамид выводится, в основ­ном, с мочой, в которой примерно 20-25% препара­та экскретировано в неизмененном виде. Большая часть оставшегося метоклопрамида метаболизиру-ется связыванием с глюкуроновой кислотой или сульфированием до соответствующих конъюгатов, которые также экскретируются с мочой. Примерно 5% выделяется с калом. Период полувыведения ме­токлопрамида у собак составляет около 90 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - метоклопрамид противопоказан животным с желудочно-кишечными кровотечениями, об-стукцией или перфорацией ЖКТ в анамнезе, а также с гиперчувствительными реакциями к не­му. Судорожные реакции являются относитель­ным противопоказанием к назначению метокло­прамида. У животных с феохромоцитомой препа­рат может вызвать гипертонический криз.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак наиболее частым побочным эффектом являют­ся поведенческие нарушения. У кошек отмечаются агрессия или дезориентация. У обоих видов жи­вотных может развиться констипация. ' У лошадей (взрослых животных) в/в введение метоклопрамида может привести к появлению се­рьезных нарушений со стороны ЦНС. Возможны чередование периодов седации и возбуждения, а также поведенческие нарушения и боли в области живота. У жеребят такие эффекты возникают го­раздо реже. Поэтому на сегодняшний день группа авторов (Clark and Becht 1987) не рекомендует на­значать этот препарат взрослым животным.

В гуманной медицине описаны экстрапирами­дальные нарушения, тошнота, рвота, временная гипертензия и повышение уровня пролактина, ве­роятность развития которых также имеется и у животных.

Передозировка - пероральная LD50 доза ме­токлопрамида у мышей, крыс и кроликов составля­ет 465 мг/кг, 760 мг/кг и 870 мг/кг соответственно. Поскольку для того, чтобы вызвать летальный ис­ход требуется высокая доза препарата, маловероят­но, что его пероральное передозирование приведет к гибели животного. Чаще всего отмечаются седа-ция, атаксия, возбуждение, экстрапирамидальные эффекты, тошнота, рвота и констипация.

При интоксикации метоклопрамидом специ­фического антидота не существует. При недавней пероральной передозировке рекомендуется про­мывание желудка. Для устранения экстрапирами­дальных эффектов можно назначить антихолинер-гические препараты (дифенгидрамин {димедрол), бензтропин), которые проходят в ЦНС. Перитоне-альный диализ и гемодиализ с целью усиления процесса выведения препарата, как полагают, не­эффективны.

Лекарственные взаимодействия - атропин (или сходные антихолинергические препараты) и наркотические анальгетики могут ослаблять дей­ствие метоклопрамида на моторику ЖКТ.

Стимулирующий эффект препарата может ока­зывать влияние на абсорбцию многих лекарствен­ных веществ. Степень всасывания препаратов, ко­торые растворяются, расщепляются или абсорби­руются в желудке (например, дигоксин),может уменьшаться. Вследствие малого размера частиц Lanoxin® (торговое название дигоксина) не под­вергается какому-либо воздействию метоклопра­мида.

Метоклопрамид может усиливать абсорбцию препаратов, всасывающихся, главным образом, в тонком кишечнике (например, циметидина, тетра­циклина, аспирина, диазепама (сибазона)). Ме­токлопрамид также может ускорять абсорбцию кормов, тем самым изменяя потребность в дозах инсулина и/или время проявления его действия.

Фенотиазины (например, ацепромазин, хло-ропромазин) и бутирофеноны (например, дропе-ридол, азаперон) могут потенцировать экстрапи­рамидальные эффекты метоклопрамида. Дейст­вие метоклопрамида на ЦНС может усиливаться? при одновременном с ним назначении седатив-ных, транквилизирующих и наркотических пре­паратов.