MIDAZOLAM HCL

больший интерес для использования в качестве средства для вводного наркоза. На сегодняшний день ряд ветеринарных врачей-анестезиологов изучает клиническое применение этого препарата в ветеринарной медицине, поэтому возможно, что существует еще какая-нибудь дополнительная информация.

Фармакокиинетика - после внутримышечного введения мидазолам абсорбируется быстро и практически полностью (на 91%). Ни один из пре­паратов мидазолама для перорального примене­ния не представлен на мировом рынке. Известно, что препарат хорошо всасывается после перораль­ного поступления, но из-за быстрого эффекта пер­вого прохождения его биодоступность понижается (до 31-72%). Начало действия после внутривен­ного введения наступает очень быстро вследствие высокой липофильности мидазолама. У человека через 30-97 секунд после введения препарата от­мечается потеря двигательных рефлексов или воз­можности считать.

Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%) и быстро про­ходит через гематоэнцефалический барьер. По­скольку в ЦНС может проникнуть только не свя­занная с белками фракция препарата, изменения в концентрации белков плазмы крови и результиру­ющее связывание с ними могут существенно изме­нить эффект на введенную дозу.

Мидазолам метаболизируется в печени, глав­ным образом, путем микросомального окисления. В результате образуются активные метаболиты (альфа-гидроксимидазолам), но вследствие очень короткого периода полувыведения и низкой фар­макологической активности они, скорее всего, не оказывают значительного клинического эффекта. Период полувыведения мидазолама из сыворотки крови и продолжительность его действия у чело­века по сравнению с диазепамом (сибазоном) зна­чительно короче. Элиминационный период полу­выведения у человека в среднем составляет 2 ч (30 ' ч у диазепама).

Противопоказания/ Меры предосторожности - в гуманной медицине производитель указывает следующие противопоказания для применения мидазолама: повышенная чувствительность к бен-зодиазепинам или острая закрыто-угольная глау­кома. Кроме того, не следует допускать введения препарата в сонную артерию.

Животным с заболеваниями печени или почек, а также истощенным или старым мидазолам сле­дует назначать очень осторожно. У животных с за­стойной сердечной недостаточностью может отме-

чаться замедленное выведение препарата. Чрезвы­чайно осторожно мидазолам следует вводить жи­вотным в состоянии комы, шока или с выраженым угнетением дыхания.

Полагают, что мидазолам не вызывает каких-либо фетальных аномалий, но имеются данные гу­манной медицины, что другие бензодиазепины вы­зывали врожденные патологии у детей, если при­менялись в первый триместр беременности. У но­ворожденных, рожденных от матерей, получавших большие дозы бензодиазепинов незадолго до ро­дов, отмечались асфиксия, нарушения метаболи­ческой ответной реакции на холод, затруднения при кормлении, гипербилирубинемия, гипотония и др. Симптомы отмены препарата наблюдались у новорожденных, чьи матери длительно принима­ли бензодиазепины во время беременности. Вете­ринарное значение перечисленных эффектов не­достаточно хорошо выяснено, но ясно, что назна­чать эти препараты во время первого триместра беременности следует только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возмож­ными побочными действиями. Не выяснено, выде­ляется ли мидазолам с молоком, но есть данные, что другие бензодиазепины и их метаболиты по­ступают в молоко и у новорожденных могут стать причиной нарушений со стороны ЦНС.

Побочные эффекты/ Предупреждения - в гу­манной медицине описан ряд побочных эффектов, возникающих при приеме мидазолама. Чаще всего встречаются нарушения частоты дыхательных движений и сердечных сокращений, а также влия­ние на кровяное давление. Известно, что угнете­ние дыхания возникало у пациентов, получающих наркотические средства, или при хроническом об-структивном заболевании легких. Следующие по­бочные эффекты отмечаются у 1-5% пациентов, получающих мидазолам: боль при введении препа­рата, местное раздражение, головная боль, тошно­та, рвота и икота.

Основным следствием применения мидазола­ма животным является вероятность развития у них угнетения дыхания.

Передозировка - на сегодняшний день имеет­ся очень ограниченное количество информации. LD50 У мышей после в/в введения им препарата составляет 86 мг/кг. Полагают, что случайную пе­редозировку следует устранять путем поддержи­вающей терапии, сходной с таковой при передози­ровке диазепама (сибазона).

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное применение с барбитуратами или другими препаратами, угнетающими ЦНС,может повы-