PHENOBARBITAL-599

Применение/ Показания - фенобарбитал обычно рассматривают в качестве препарата пер­вого выбора при лечении идиопатической эпилеп­сии у собак и кошек вследствие благоприятного фармакокинетического профиля препарата, его сравнительной безопасности и эффективности, низкой стоимости и возможности лечения эпилеп­сии в субгипнотических дозах. Фенобарбитал так­же иногда применяют этим видам животных в ка­честве перорального седативного препарата. По­скольку препарат обладает сравнительно медлен­ным началом действия, его используют, главным образом, для лечения эпилептического статуса у собак, кошек и лошадей с целью предотвращения рецидива судорог после того, как они были купи­рованы с помощью бензодиазепинов или барбиту­ратов короткого действия.

У крупного рогатого скота фенобарбитал сти­мулирует микросомальные ферменты печени, что используется в ускоренной детоксикации после отравления хлоророрганическими инсектицидами (хлорированным углеводородом). Кроме того, в гуманной медицине фенобарбитал применяют для лечения и предотвращения развития неонаталь-ной гипербилирубинемии у новорожденных. На сегодняшний день остается неизвестным, можно ли с помощью фенобарбитала эффективно лечить гипербилирубинемию у животных.

Фармакокинетика - фармакокинетика фено­барбитала была основательно изучена в гуманной медицине, тогда как в отношении животных эта информация ограничивается лишь собаками и ло­шадьми. Фенобарбитал абсорбируется медленно из ЖКТ. У человека биодоступность препарата со­ставляет 70-90%, примерно 90% у собак. У взрос­лых лошадей абсорбция происходит практически полностью. Максимальный уровень после перо­рального поступления фенобарбитала у собак на­блюдается через 4-8 ч и через 8-12 ч у человека.

Фенобарбитал распределяется по всему орга­низму, но вследствие меньшей липидотропности он не распределяется в ЦНС столь же быстро, как и остальные барбитураты. С белками плазмы кро­ви препарат связывается на 40-50%. Известно, что объем распределения фенобарбитала у разных жи­вотных составляет: у лошадей - 0,8 л/кг, у жеребят - 0,86 л/кг, у собак - 0,75 л/кг.

Препарат метаболизируется в печени, главным образом, путем гидроксилирования и окисления до р-гидроксифенобарбитала. Также образуются сульфатные конъюгаты и соединения с глюкуро-новой кислотой. Элиминационный период полу­выведения у человека занимает 2-6 дней; у собак -

37-75 ч (в среднем - 2 дня). Элиминационный пе­риод полувыведения у лошадей короче и составля­ет у жеребят примерно 13чи 18чу взрослых жи­вотных. Фенобарбитал стимулирует микросо­мальные ферменты печени, поэтому элиминаци­онный период полувыведения со временем укора­чивается. Приблизительно 25% от поступившей дозы препарата экскретируется в неизмененном виде через почки. Скорость выведения фенобарби­тала возрастает при подщелачивании мочи и/ или значительном увеличении диуреза. У животных с анурией или олигурией может наблюдаться на­копление неметаболизированного препарата, что требует соответствующей коррекции его дозы.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти — животным с гиповолемией, анемией, гипоадре-нальной дисфункцией, заболеваниями сердца или дыхательной системы фенобарбитал следует назна­чать очень осторожно. Большие дозы препарата противопоказаны животным с нефритом или выра­женной дисфункцией респираторного тракта. Бар­битураты также противопоказаны животным с вы­раженными заболеваниями печени или имеющим повышенную чувствительность к ним в анамнезе.

Внутривенные инъекции следует производить медленно (со скоростью не более 60 мг/минуту). Слишком быстрое в/в введение фенобарбитала может вызвать угнетение дыхания. Выпускаемые промышленностью инъекционный формы препа­рата (включая и стерильный порошок) не следует вводить подкожно или периваскулярно, посколь­ку возможно появление сильного раздражения тканей с результирующим некрозом. Для лечения таких реакций рекомендуется нанесение влажного тепла и местная инфильтрация 0,5% раствором прокаина гидрохлорида.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак в начале лечения могут усиливаться симптомы беспокойства и возбуждения. Эти эффекты носят временный характер и часто устраняются при не­большом увеличении дозы препарата. Иногда у со­бак появляются выраженное угнетение при низ­ких дозах (и низкой концентрации препарата в плазме крови). Полидипсия, полиурия и полифа­гия также достаточно часто отмечаются при уме­ренно-высоком уровне фенобарбитала в сыворот­ке крови, что лучше всего контролируется путем ограничения количества корма и воды. Седация и/ или атаксия являются наиболее частыми значи­мыми следствиями достижения самой высокой те­рапевтической концентрации препарата в сыво­ротке крови. Реже происходит увеличение фер­ментов печени и развитие анемии, и эти серьезные