TOBRAMYCIN SULFATE • 743

препарата в спинномозговой жидкости непредска­зуема и может колебаться от 0 до 50% от концент­рации его в сыворотке крови. После парентераль­ного введения аминогликозиды в терапевтических концентрациях обнаруживаются в костях, сердце, желчном пузыре и легочной ткани. Препараты имеют тенденцию к накоплению в некоторых тка­нях, например во внутреннем ухе и почках, что оп­ределяет их токсичность. Аминогликозиды прохо­дят через плаценту, и концентрация препарата у плода колеблется от 15 до 50% от концентрации его в сыворотки крови матери.

Выделение аминогликозидов после паренте­рального введения происходит почти полностью путем клубочковой фильтрации. У животных с по­ниженной функцией почек период полувыведения тобрамицина может значительно увеличиваться. У людей с нормальной функцией почек скорость выделения антибиотиков-аминогликозидов может весьма варьировать.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - аминогликозиды противопоказаны животным, имеющим повы­шенную чувствительность к ним. Для примене­ния этих препаратов нет других абсолютных про­тивопоказаний, поскольку они часто являются единственными эффективными средствами при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрица-тельными бактериями. Однако животным с забо­леваниями почек в анамнезе их следует назначать чрезвычайно осторожно, одновременно проводя мониторинг и корректируя интервалы дозиров­ки. Другими факторами риска для возникнове­ния токсического эффекта являются возраст (но­ворожденные и старые животные), лихорадка, сепсис и дегидратация.

Вследствие того, что аминогликозиды облада­ют ототоксичностью и могут вызвать необратимые изменения, связанные со слухом, «рабочим» соба­кам их следует назначать с осторожностью (на­пример, собакам-поводырям, пастушьим собакам, собакам, владелец которых имеет повреждение слуха и т. д.).

Аминогликозиды следует назначать с осторож­ностью животным с нервно-мышечными наруше­ниями (например, миастенией (myasthenia gravis)) вследствие их блокирующего воздействия на нерв­но-мышечную проводимость.

Вследствие того, что аминогликозиды главным образом, выводятся почками, их осторожно назна­чают новорожденным и старым животным, жела­тельно с наблюдениями за сывороткой крови и корректировкой дозы.

Считается, что аминогликозиды вообще проти­вопоказаны кроликам/ зайцам вследствие их по­бочных эффектов на микрофлору ЖКТ у этих жи­вотных.

Тобрамицин может проникать через плаценту и, хотя и редко, вызывает повреждение VIII череп­ного нерва и обладает нефротоксичным действием на плод (может концентрироваться в почках у пло­да). Описано, что у некоторых новорожденных, чьи матери получали тобрамицин во время бере­менности, развивалась полная необратимая глухо­та. Поскольку препарат следует назначать только для лечения серьезных инфекций, необходимость успешной терапии может превзойти возможный риск появления побочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждение - ами­ногликозиды известны своими нефротоксичес-ким и ототоксическим побочными эффектами. Нефротоксический эффект (некроз канальцев) этих препаратов недостаточно хорошо изучен, хо­тя, вероятно, связан с воздействием на обмен фос-фолипидов в лизосомах клеток канальцев прокси­мального отдела почки, что приводит к перемеще­нию протеолитических ферментов в глубокие слои цитоплазмы. Нефротоксический эффект обычно проявляется повышением азота мочевины крови, креатинина, небелкового азота в сыворотке крови, снижением удельного веса мочи и клирен­са креатинина. Также может наблюдаться протеи-нурия и появление клеток или цилиндров в моче. Нефротоксичность обычно исчезает после отме­ны препарата и является обратимой. Несмотря на то, что гентамицин более нефротоксичен, чем дру­гие аминогликозиды, степень нефротоксичности каждого препарата требует равного внимания и мониторинга.

Ототоксичный эффект (повреждение VIII че­репного нерва) аминогликозидов может прояв­ляться симптомами поражения слухового и/или вестибулярного аппарата и может вызвать необра­тимые изменения. Симптомы поражения вестибу­лярной ветви нерва чаще возникают после назна­чения стрептомицина, гентамицина или тобрами­цина. Симптомы поражения слухового аппарата чаще появляются после применения амикацина, неомицина или канамицина, хотя любой из этих симптомов может возникнуть при назначении лю­бого из аминогликозидов. Кошки, очевидно, очень чувствительны к аминогликозидам и склонны к проявлению симптомов поражения вестибулярно­го аппарата.

Также аминогликозиды могут вызвать блокаду нервно-мышечной проводимости, отек в области