WARFARIN SODIUM

натной. Порошок варфарина натрия для инъекций следует хранить в защищенном от света месте и использовать сразу же после разведения.

Фармакологическое действие - варфарин от­носят к непрямым антикоагулянтным средствам (у него отсутствует непосредственный антикоагу-лянтный эффект). Препарат нарушает витамин-Ki-зависимый синтез II, V, VII и X факторов свер­тывания системы крови. Достаточное количество витамина Ki может отменить этот эффект.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине варфарин применяют, главным образом, для перорального длительного лечения (или пре­дотвращения возникновения рецидивов) при уг­розе формирования тромбов обычно у кошек, со­бак и лошадей.

Фармакокинетика - в организме человека вар­фарин после перорального поступления быстро и полностью абсорбируется; абсорбционные пара­метры препарата для животных не приводятся.

После всасывания варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 99% по данным гуманной медицины). Известно, что у разных видов животных имеется существен­ная вариабельность в отношении связывания пре­парата с белками. У лошадей уровень несвязанно­го препарата, по сравнению с крысами, овцами или свиньями, достаточно высок. Активен только вар­фарин в несвязанном состоянии (свободный). Ан­тикоагулянты кумарин и индандион выделяются с молоком, в то время как варфарин, по крайней ме­ре у человека, в молоко не проникает.

Варфарин метаболизируется, главным обра­зом, в печени до неактивных метаболитов, которые экскретируются с мочой и желчью (и при этом значительная часть реабсорбируется и выделяется с мочой). Период полувыведения варфарина из плазмы крови составляет несколько часов - не­сколько дней в зависимости от индивидуальных особенностей и вида животного.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - варфарин проти­вопоказан животным с геморрагическими расст­ройствами или заболеваниями в анамнезе, при не­обходимости проведения хирургического вмеша­тельства на глазах или центральной нервной сис­теме, при местной люмбальной блокаде с анестези­ей, хирургических операциях на обширных откры­тых поверхностях тела. Животным с острыми кро­вотечениями из желудочно-кишечного тракта, ды­хательных путей или мочеполовой системы препа­рат назначать не следует. К противопоказаниям также относятся аневризм, острый нефрит, цереб-

роваскулярное кровотечение, дискразия крови, не­контролируемая или злокачественная гипертен-зия, печеночная недостаточность, перикардиаль-ный выпот и висцеральные карциномы.

Варфарин является эмбриотоксическим препа­ратом, может вызвать врожденные уродства, по­этому во время беременности он противопоказан. При необходимости применения антикоагулянт-ной терапии большинство ветеринарных специа­листов рекомендуют использовать гепарин в низ­ких дозах.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ос­новным побочным эффектом при применении варфарина является дозозависимое кровотечение, которое манифестирует в виде анемии, тромбоци-топении, слабости, гематом и кровоподтеков, носо­вых кровотечений, рвоты с кровью, гематурии, ме­лены, кровавого стула, гемартроза, гемоторакса, внутричерепных и/или перикардиальных крово­течений и гибели.

Передозировка/ Острая токсичность - острое передозирование варфарина может привести к кровотечению, угрожающему жизни животного. У собак и кошек однократное введение 5-50 мг/кг вызывает токсичность. Следует помнить, что пер­вые признаки токсического эффекта могут про­явиться только через 2-5 дней (латентный пери­од), поэтому за животным следует установить вни­мательный мониторинг.

Известно, что кумулятивная токсическая доза варфарина составляет 1-5 мг/кг в течение 5-15 дней для собак и 1 мг/кг в течение 7 дней для ко­шек.

При раннем выявлении передозировки абсорб­цию препарата можно предотвратить с помощью обычных методов. Если уже отмечаются симпто­мы передозирования, назначают препараты крови и витамин Ki (фитонадион). Для более подробной информации смотри Фитонандион.

Лекарственные взаимодействия - имеются документированные данные о многочисленных взаимодействиях варфарина с другими препарата­ми. Антикоагулянтную ответную реакцию орга­низма на варфарин могут усилить: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды, хлоралгид­рат, хлорамфеникол (левомицетин), циметидин, клофибрат, ко-тримоксазол (сульфаниламиды, потенцированные триметопримом), даназол, дек-стротироксин натрия, диазоксид, дифлунисая| дисульфирам (тетурам), эритромицин, этакри-новая кислота, фенопрофен, глюкагон, ибупро-фен, индометацин, изониазид, кетопрофен, мек-лофенамовая кислота (меклофенамат), метрони-