Лимфатические узлы. Морфо-функцианальная характеристика коркового и мозгового вещества. Т- и В-зоны лимфопоэза. Синусы. Лимфоидные узелки слизистых оболочек различных органов

Лимфатические узлы располагаются по ходу лимфа­тических сосудов, являются органами лимфоцитопоэза, иммунной защиты и депонирования протекающей лимфы. В лимфатических узлах происходят антигензависимая пролиферация (клонирование) и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов в эффекторные клетки, образование клеток памяти. Это округлые или овальные весьма мно­гочисленные образования размером около 0,5—1 см. Обычно лимфатичес­кие узлы с одной стороны имеют вдавление. В этом месте, называемом воротами, в узел входят артерии и нервы, а выходят вены и выносящие лимфатические сосуды. Сосуды, приносящие лимфу, входят с противоположной, выпуклой стороны узла. Благодаря такому расположению узла по ходу лимфатических сосудов он является не только кроветворным органом, но и своеобразным фильтром для оттекающей от тканей жидко­сти (лимфы) на пути в кровяное русло. Протекая через лимфатические узлы, лимфа очищается от инородных частиц и антигенов на 95—99 %, от избытка воды, белков, жиров, обогащается антителами и лимфоцитами. Строение. Сна­ружи узел покрыт соединительнотканной капсулой, несколько утолщенной в области ворот. В капсуле много коллагеновых и мало эластических воло­кон. Кроме соединительнотканных элементов, в ней главным образом в "области ворот располагаются отдельные пучки гладких мышечных клеток, особенно в узлах нижней половины туловища. Внутрь от капсулы через от­носительно правильные промежутки отходят тонкие соединительнотканные перегородки, или трабекулы, анастомозирующие между собой в глубоких частях узла. На срезах узла, проведенных через его ворота, можно различить периферическое, более плотное корковое вещество, состоящее из лимфати­ческих узелков, паракортикалъную (диффузную) зону, а также центральное светлое мозговое вещество, образованное мозговыми тяжами и синусами. Большая часть кортикального слоя и мозговые тяжи составляют область заселения В-лимфоцитов (В-зона), а паракортикальная, тимусзависимая зона содержит преимущественно Т-лимфоцитьг (Т-зона).

Корковое вещество Характерным структурным компонентом коркового вещества являются лимфатические узелки. Они представляют собой округ­лые образования диаметром около 0,5—1 мм. В ретикулярном остове узелков проходят толстые, извилистые ретику­лярные волокна, в основном циркулярно направленные. В петлях ретикуляр­ной ткани залегают лимфоциты, лимфобласты, макрофаги и другие клетки. В периферической части узелков находятся малые лимфоциты в виде короны. Лимфатические узелки покрыты ретикулоэндотелиальными клетками, лежащими на ретикулярных волокнах. Среди ретикулоэндотелиальных кле­ток много фиксированных макрофагов («береговые макрофаги»). Централь­ная часть узелков обычно выглядит светлой вследствие того, что она состо­ит из более крупных клеток с большими светлыми ядрами: из лимфобластов, типичных макрофагов, «дендритных клеток», лимфоцитов. Лимфоблас­ты обычно находятся в различных стадиях деления, вследствие чего эту часть узелка называют герминативным центром или цен­тром размножения. При интоксикации организма, особенно микробного происхождения, в центральной части узелка могут появляться скопления фагоцитирующих клеток, что указывает на высокую реактивность описыва­емых структур. Поэтому данную часть узелка часто называют еще реактив­ным центром. Типичные свободные макрофаги преобразуют корпускулярный антиген в молекулярный и концентрируют его до количества, способного побудить к пролиферации и дифференцировке расположенные рядом В-лимфоциты при участии Т-хелперов. В результате этого образуются клетки памяти Т- и В-типа и плазмобласты. Активированные антигеном В-лимфоциты по мере размножения и созревания образуют В-зону, откуда мигрируют в мозговые тяжи, где превращаются в плазмоциты и продуцируют антитела. Клетки памяти с током лимфы или через посткапиллярные вены вступают в цир­куляцию и будут созревать в эффекторные клетки после вторичной встречи с антигеном. Макрофаги светлых центров могут фагоцитировать также по­гибающие клетки, в результате чего в их цитоплазме обнаруживаются хро-мофильные остаточные тельца. Отростчатые («дендритные») клетки реактивных центров являются раз­новидностью макрофагов, способных с помощью рецепторов цитолеммы к фикyсации иммуноглобулинов, а через них и антигенов, вызвавших иммун­ный ответ организма. Накопленные на их поверхности антигены активиру­ют и вовлекают в иммунную реакцию контактирующие с ними В-лимфо­циты. Морфологически «дендритные» клетки характеризуются отростчатой формой, электронно-прозрачной цитоплазмой, бедной рибосомами, лизосомами и канальцами цитоплазматической сети. Полагают, что эти клетки характерны для В-зон лимфатических узелков. Длительная задержка антиге­нов на поверхности дендритных клеток и наличие клеток памяти обеспечи­вают более быстрый иммунный ответ при повторной встрече с тем же ан­тигеном.

Строение лимфатических узелков может меняться в зависимости от физиологического состояния организма. Различают 4 стадии, от­ражающие происходящие в них процессы. В I стадии — формирование цен­тра размножения — в лимфатическом узелке имеется небольшой центр, состоящий преимущественно из малодифференцированных клеток лимфо-цитопоэтического ряда. Некоторые из этих клеток могут быть в состоянии митотического деления. Во II стадии у лимфатических узелков центры круп­нее и содержат большое количество митотически делящихся клеток лимфо-цитопоэтического ряда (от 10 и более на срезе). Центральная часть узелка выглядит светлой. В III стадии вокруг светлых центров появляется корона из малых лимфоцитов. Уменьшаются число митотически делящихся клеток и количество молодых клеток лимфоцитопоэтического ряда. В IV стадии в центре узелка фигуры митозов и макрофаги единичны. Вокруг узелка коро­на из малых лимфоцитов состоит преимущественно из клеток В-памяти. Это стадия относительного покоя. Возникновение и исчезновение центров происходит в течение 2—3 сут.

Лимфоидные узелки содержат преимущественно В-лимфоциты на раз­ных стадиях антигензависимой дифференцировки. Антигены, попавшие в лимфатический узел с током лимфы, распространяются по синусам, дос­тигают поверхностной зоны центров размножения, фагоцитируются макро­фагами, частично переработанные фиксируются на их мембране и на мем­бране отростков дендритных клеток. В-лимфоциты также могут посредством своих рецепторов разносить антигенную информацию. Получив информа­цию об антигене, В-лимфоциты превращаются в иммунобласты, пролиферируют, часть клеток дифференцируется в плазматические клетки, другая становится клетками памяти. Паракортикальная зона. На границе между корковым и мозговым веществом располагается па­ракортикальная тимусзависимая зона. Она содержит главным образом Т-лимфоциты. Микроокружением для лимфоцитов паракортикальной зоны является разновидность макрофагов, потерявших способность к фагоцитозу, — «интердигитирующие клетки», которые обладают многочис­ленными пальцевидными отростками, вдавливающимися из одной клетки в другую. Ядра интердигитирующих клеток неправильной формы, светлые, с краевым расположением хроматина. В слабобазофильной цитоплазме об­наруживаются везикулы, аппарат Гольджи, гладкая эндоплазматическая сеть. Фагосомы встречаются редко. Эти клетки вырабатывают гликопротеиды, которые играют роль гуморальных факторов лимфоцитогенеза. Гликопротеиды примембранных слоев способны сорбировать и сохранять антиген на цитоплазматических мембранах и индуцировать пролиферацию Т-лимфоцитов.

Полагают, что интердигитирующие клетки приносятся лимфой в лим­фатический узел из кожи и являются потомками внутриэпидермальных макрофагов. На своей мембране они могут нести ан­тигены, полученные в коже. Из лимфоцитов здесь преобладают Т-лимфоциты-хелперы. В паракортикальной зоне происходят пролиферация Т-клеток и дифференцировка в эффекторные клетки (клетки-киллеры и др.). Посткапилляр­ные венулы паракортикальной зоны являются местом проникновения в лимфатический узел циркулирующих Т- и В-лимфоцитов. В некоторых слу­чаях при разрастании паракортикальной зоны лимфатические узелки сли­ваются в плато. Мозговое вещество. От узелков и паракортикальной зоны внутрь узла, в его мозговое веще­ство, отходят мозговые тяжы, анастомозирующие меж­ду собой. В основе их лежит ретикулярная ткань, в петлях которой находят­ся В-лимфоциты, плазматические клетки и макрофаги. Здесь происходит созреваний плазматических клеток. Большая часть иммуноглобу­линов, образуемых здесь плазматическими клетками, относится к классу иммуноглобулинов G. Внутри мозговых тяжей проходят кровеносные сосу­ды и капилляры, содержащие поры в эндотелии. Снаружи тяжи, так же как и лимфатические узелки, покрыты эндотелиоподобными ретикулярными клетками, лежащими на пучках ретикулярных фибрилл и образующих стен­ку синусов. Пространства, ограниченные капсулой и трабекулами с одной сторо­ны и узелками и мозговыми тяжами — с другой, называются синусами, являющимися как бы продолжением приносящих лимфатических сосудов. Различают подкапсульный, или краевой, синус, распо­лагающийся между капсулой и узелками, вокругузелковые синусы, проходящие между узелками и трабекулами, мозго­вые синусы, ограниченные трабекулами и мозговыми тя­жами. Наружные клетки подкапсульного синуса, прилежащие к капсуле узла, расположены на базальной мембране. По строению и функции они близки к эндотелиальным клеткам, выстилающим приносящие лимфатические со­суды. Среди этих клеток встречаются фагоцитирующие — макрофаги. Внут­ренние эндотелиоподобные ретикулярные клетки, покрывающие лимфати­ческие узелки коркового вещества, не имеют базальной мембраны, а лежат на пластинке ретикулярных фибрилл. Между клетками обнаруживаются щели, через которые в просвет синуса проникают лимфоциты. Клетки, вы­стилающие все остальные синусы, имеют аналогичное строение.

Мозговые тяжи вместе с окружающими их трабекулами и синусами образуют мозговое вещество. По синусам коркового и мозгового вещества протекает лимфа. При этом она обогащается лимфоцитами, которые поступают в нее в большем или меньшем количестве из узелков, паракортикальной зоны и мозговых тяжей. Среди свободных клеточных элементов в синусах при различных состояниях организма можно обнаружить лимфоциты, плазмоциты, свободные макрофаги; встречаются единичные зернистые лейкоциты и эритроциты. Синусы выполняют роль защитных фильтров, в которых благодаря наличию фагоцитирующих клеток задерживается большая часть попадающих в лимфати­ческие узлы антигенов. Лимфатические узлы очень чувствительны к различным внешним и внутренним факторам. Например, под действием ионизирующей радиации быстро погибают лимфоциты в лимфатических узелках, в мозговых тяжах. При недостаточной функции гормонов коры надпочечников, наоборот, происходит разрастание лимфоидной ткани во всех органах. Регенерация. Регенерация лимфатических узлов (частичная или полная) возможна лишь при сохранении приносящих и выносящих лимфатических сосудов и прилежащей к узлу соединительной ткани. В случае частичной резекции лимфатического узла репаративная регенерация его происходит через 2—3 нед после повреждения. Восстановление начинается с пролифе­рации клеток ретикулярной ткани, затем появляются очаги лимфоидного кроветворения и образуются узелки. При полном удалении лимфатического узла, но при сохранении лимфатических сосудов регенерация этого органа начинается с появления большого количества очагов лимфоидного крове­творения, которые возникают из стволовых кроветворных клеток. При этом приносящие и выносящие лимфатические сосуды анастомозируют между собой в области лимфоидного очага. В результате дальнейших преобразований анастомозы сосудов оказыва­ются погруженными внутрь лимфоидного очага и превращаются в синусы узла. Гемолимфатические узлы.

Кроме обычных лимфатических узлов, у жвачных и некоторых других млекопитающих встречаются гемолимфатические узлы, синусы которых содержат кровь. У человека такие узлы бывают редко. Обычно они располагаются в околопочечной клетчатке вдоль по­чечных артерий или по ходу брюшной аорты, реже — в заднем средо­стении. Развитие. Развитие гемолимфатических узлов весьма сходно с развити­ем обычных лимфатических узлов, но гемолимфатические узлы относитель­но долго сохраняют способность к миелопоэзу (до рождения, а иногда и в течение нескольких лет в постнатальном периоде). Строение. По величине гемолимфатические узлы, как правило, значи­тельно меньше лимфатических. Снаружи они покрыты соединительноткан­ной капсулой, нередко содержащей пучки гладких мышечных клеток. Корковое вещество меньшего объема, лимфатических узелков не­много; мозговые тяжи тоньше и малочисленнее. Синусы гемолимфатических узлов, особенно мозговые, бывают относительно широкими. Благодаря зна­чительной примеси крови синусы не всегда легко отличаются от вен, про­ходящих в мозговых тяжах. Критерием служат ретикулярные клетки и рети­кулярные волокна в просвете сосудов. Вопрос о наличии соустьев между лимфатическими сосудами и венами гемолимфатических узлов остается спорным.

Гемолимфатические узлы вырабатывают форменные элементы крови не только лимфоидного, но и миелоидного ряда.

Возрастные изменения. С возрастом гемолимфатические узлы подверга­ются инволюции. Корковое и мозговое вещества замещаются жировой тка­нью или прорастают рыхлой волокнистой соединительной тканью

У эмбрионов и в раннем постнатальном периоде в гемолимфатических узлах, кроме клеток лимфоидного ряда, составляющих большинство кле­точных элементов, обнаруживаются промиелоцшпы, миелоциты и метомиемциты, особенно эозинофильные, проэритробласты_у нормоциты и даже мегакариоциты. Кровь, находящаяся в синусах, частично вымывается лимфой частично подвергается разрушению: эритроциты и их фрагменты фагоцитируются макрофагами, в цитоплазме которых всегда обнаруживается железосодержащий фрагмент. Ложные могут образовываться в результате всасывания крови лимфатическими сосудами из различных очагов кровоизлияний, в связи с чем она обнаруживается в краевом синусе и приносящих лимфатических сосудах. Гемолимфатические узлы имеют приносящие лимфатические сосуды, а в просвете синусов встречаются ретикулярные клетки.