НПВС С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Ацетилсалициловая кислота является старейшим НПВС. При проведении клинических испытаний она, как правило, служит стандартом, с эффективностью и переносимостью которого срав­нивают другие НПВС.

Аспирин - это торговое название ацетилсалициловой кисло­ты, предложенное фирмой "Байер" (Германия). С течением време­ни оно стало настолько отождествляться с данным препаратом, что сейчас в большинстве стран мира используется как генерическое.

Фармакодинамика аспирина зависит от суточной дозы:

малые дозы - 30-325 мг - вызывают торможение агрегации тромбоцитов;

средние дозы - 1,5-2 г - оказывают анальгезирующее и жа­ропонижающее действие;

большие дозы - 4-6 г - обладают противовоспалительным эффектом.

В дозе более 4 г аспирин усиливает экскрецию мочевой кис­лоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших до­зах ее выведение задерживается.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасы­вание аспирина усиливается при измельчении таблетки и приеме ее с теплой водой, а также при использовании "шипучих" табле­ток, которые перед приемом растворяются в воде. Период полувы­ведения аспирина составляет всего 15 минут. Под действием эсте-раз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется салицилат, который обладает основной фармакологической актив­ностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развива­ется через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения его составляет 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с мочой, причем при повышении рН мочи (например, в случае на­значения антацидов) выведение усиливается. При использовании больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до 15-30 часов.

взаимодействия

Глюкокортикоиды ускоряют метаболизм и экскрецию аспи­рина.

Всасывание аспирина в желудочно-кишечном тракте усили­вают кофеин и метоклопрамид.

Аспирин ингибирует желудочную алкоголь-дегидрогеназу, что ведет к повышению уровня этанола в организме, даже при его умеренном (0,15 г/кг) употреблении (8).

Нежелательные реакции

Гастпротпоксичностпь. Даже при использовании в низких дозах - 75-300 мг/сут (в качестве антиагреганта) - аспирин может вы­зывать повреждение слизистой желудка и вести к развитию эрозий и/или язв, которые довольно часто осложняются кровотечениями. Риск кровотечений является дозозависимым: при назначении в до­зе 75 мг/сут он на 40% ниже, чем в дозе 300 мг, и на 30% ниже, чем в дозе 150 мг (9). Даже незначительно, но постоянно кровото­чащие эрозии и язвы могут вести к систематической потере крови с калом (2-5 мл/сут) и развитию железодефицитной анемии.

Несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарствен­ные формы с кишечно-растворимым покрытием. У некоторых больных, принимающих аспирин, возможно развитие адаптации к его гастротоксическому действию. В ее основе лежит местное уси­ление митотической активности, уменьшение нейтрофильной ин­фильтрации и улучшение кровотока (9).

Повышенная кровоточивость вследствие нарушения агрега­ции тромбоцитов и торможения синтеза протромбина в печени (последнее - при дозе аспирина более 5 г/сут), поэтому примене­ние аспирина в сочетании с антикоагулянтами опасно.

Реакции гиперчувствительности: кожные сыпи, бронхос-пазм. Выделяется особая нозологическая форма - синдром Фер-нан-Видаля ("аспириновая триада"): сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непере­носимости аспирина. Поэтому аспирин и другие НПВС рекомен­дуется с большой осторожностью применять у больных бронхи-• альной астмой.

Синдром Peg — развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа). Проявляется тя­желой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени, кото­рое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов. Дает очень высокую летальность (до 80%). Поэтому не следует применять аспирин при острых респиратор­ных вирусных инфекциях у детей первых 12 лет жизни.

Передозировка или отравление в легких случаях проявляется симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак "насыщения" салицилатом), оглушенность, снижение слуха, головная боль, на­рушения зрения, иногда тошнота и рвота. При тяжелой интокси­кации развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы и водно-электролитного обмена. Отмечается одышка (как результат стимуляции дыхательного центра), нарушения кислот­но-основного состояния (сначала респираторный алкалоз из-за по­терь углекислоты, затем метаболический ацидоз вследствие угне­тения тканевого обмена), полиурия, гипертермия, обезвоживание. Возрастает потребление кислорода миокардом, может развиться сердечная недостаточность, отек легких. Наиболее чувствительны к токсическому действию салицилата дети до 5 лет, у которых так же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушения­ми кислотно-основного состояния и неврологическими симптома-

ми. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина (табл. 5).

При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от сла­бой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально леталь­ной. Меры помощи приведены в табл. 6.

Таблица 5