Желудочно-кишечный тракт

Основным негативным свойством всех НПВС является вы­сокий риск развития нежелательных реакций со стороны желудоч­но-кишечного тракта. У 30-40% больных, получающих НПВС, от-

мечаются диспептические расстройства, у 10-20% - эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-5% - кровотечения и перфорации (4).

В настоящее время выделен специфический синдром - НПВС-гастродуоденопатия (5). Он лишь отчасти связан с локаль­ным повреждающим влиянием НПВС (большинство из них - ор­ганические кислоты) на слизистую и в основном обусловлен ин-гибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного дейст­вия препаратов. Поэтому гастротоксичность может иметь место при любом пути введения НПВС.

Поражение слизистой желудка протекает β 3 стадии:

1) торможение синтеза простагландинов в слизистой;

2) уменьшение опосредованной простагландинами выработ­ки защитной слизи и бикарбонатов;

3) появление эрозий и язв, которые могут осложняться кро­вотечением или перфорацией.

Повреждение чаще локализуется в желудке, преимуществен­но в антральном или препилорическом отделе. Клинические симп­томы при НПВС-гастродуоденопатии почти у 60% больных, осо­бенно пожилых, отсутствуют, поэтому диагноз во многих случаях устанавливают при фиброгастродуоденоскопии. В то же время, у многих пациентов, предъявляющих диспепсические жалобы, по­вреждения слизистой не выявляется. Отсутствие клинической симптоматики при НПВС-гастродуоденопатии связывают с аналь-гезирующим действием препаратов. Поэтому больные, в особенно­сти пожилого возраста, у которых при длительном приеме НПВС не отмечается нежелательных явлений со стороны желудочно-ки­шечного тракта, рассматриваются как группа повышенного риска развития серьезных осложнений НПВС-гастродуоденопатии (кро­вотечение, тяжелая анемия) и требуют особо тщательного контро­ля, включающего эндоскопическое исследование (1).

Факторы риска гастротоксичности: женщины, возраст стар­ше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, семейный язвен­ный анамнез, сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые забо­левания, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрес-сантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС. Наиболь­шую гастротоксичность имеют аспирин, индометацин и пирокси-кам (1).

3 Заказ Ν, 1914 13

Методы улучшения переносимости НПВС.

I. Одновременное назначение препаратов, защищающих сли­зистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

По данным контролируемых клинических исследований, вы­сокой эффективностью обладает синтетический аналог ПГ-Е₂ -мизопростол, прием которого позволяет предупредить развитие язв как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке (табл. 2). Выпускаются комбинированные препараты, в состав которых вхо­дят НПВС и мизопростол (см. ниже).

Таблица 2