Антибиотики, нарушающие синтез белков

К антибиотикам, нарушающим синтез белков, относятся аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды.

Аминогликозиды

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. По­лярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-ки­шечном тракте, поэтому их вводят парентерально.

Аминогликозиды плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислород-зависимого активного транспорта (поэтому неэф­фективны в отношении анаэробных бактерий).

Аминогликозиды нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий. Кроме того, при действии аминогликозидов нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий. Действие аминогликозидов бактерицидно.

Выделяют 3 поколения аминогликозидов:

I поколение — стрептомицин, канамицин, неомицин;

II поколение — гентамицин, тобрамицин;

III поколение — амикацин, нетилмицин.

Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия. Эф­фективен в отношении микобактерий туберкулеза. За открытие стрептомицина — первого антибиотика, эффективного при тубер­кулезе, S.A. Waksman (США) в 1952 г. получил Нобелевскую пре­мию. Стрептомицин эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, возбудителей туляремии, чумы, бруцеллеза, шигелл, сальмонелл.

Применяют стрептомицин при туберкулезе, туляремии, чуме (вместе с доксициклином), бруцеллезе. Вводят внутримышечно.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий тубер­кулеза к стрептомицину.

Неомицин более токсичен; применяется только местно. Препа­рат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, его можно на­значать внутрь при энтеритах, а также для подавления микробной флоры кишечника перед хирургическими операциями.

Из аминогликозидов II поколения наиболее часто применяют гентамицин,эффективный в отношении стафилококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, протея, бруцелл. В отличие от препаратов I поколения гентамицин действует на синегнойную палочку. Вводят препарат внутримышечно или внутри­венно (медленно или капельно).

Применяют гентамицин при пневмониях, септицемии, менинги­те, перитоните, эндокардите, холецистите, остром пиелонефрите, цистите, простатите, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, кос­тей, суставов, при ожоговых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами. Препарат применяют также при бруцеллезе (вместе с доксициклином), чуме, туляремии.

Наружно в виде мази гентамицин применяют при пиодермиях, инфицированных ранах; в глазной практике (в виде глазных капель, мази) — при блефарите, конъюнктивите, кератите.

К аминогликозидам II поколения относится также тобрамицин,сходный по свойствам и применению с гентамицином.

Аминогликозиды IIIпоколения амикацин, нетилмицин сходны по спектру действия с гентамицином и тобрамицином; отличаются эффективностью в отношении бактерий, устойчивых к аминогли­козидам I и II поколений. Вводят внутримышечно или внутривен­но капельно.

Применяют аминогликозиды в основном при тяжелых инфек­циях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорга­низмами (сепсис, перитонит, инфекции мочевыводящих путей, пневмонии, раневые и ожоговые инфекции).

Побочные эффекты аминогликозидов: ототоксическое действие — снижение слуха (необходима периодическая аудиометрия), вестибу­лярные нарушения. Возможны нарушения функции почек, аллерги­ческие реакции. Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать действие антидеполяризующих миорелаксантов. Противопоказаны при миастении.

Сходен по строению с аминогликозидами аминоциклитол спектиномицин. Препарат применяют в основном при лечении гонореи. Неосложненная гонорея излечивается после 1 внутримышечной инъекции спектиномицина; диссеминированную гонорею лечат 7 дней.