МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ АНТИБИОТИКОВ ПО ГРУППАМ ПРЕПАРАТОВ

 

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ.

Ферментативная инактивация.

 

В основе строения бета-лактамных антибиотиков – химическая структура бета-лактамное кольцо.

 

Бета-лактамазы - ряд специальных энзимов, которые гидролизуют бета-лактамное кольцо,

при этом образуются продукты, лишенные антибактериальной активности.

Синтез бета-лактамаз:

Некоторые микроорганизмы могут синтезировать У некоторых микроорганизмов

бета-лактамазы с постоянной скоростью. количество синтезируемых бета-

лактамаз резко возрастает

после контакта с антибиотиком.

Высокорезистентные возбудители (синегнойная палочка, индолпозитивный протей, энтеробактер)

резко увеличивают продукцию бета-лактамаз в присутствии бета-лактамных антибиотиков.

 

Бета-лактамазы встречаются у подавляющего большинства клинически значимых микроорганизмов.

Важным исключением являются микроорганизмы рода Streptococcus.

Наиболее распространённые бета-лактамазы: стафилококковые и бета-лактамазы грамотрицательных бактерий.

Однако они не представляют серьёзной проблемы для терапии, поскольку многие современные бета-лактамы не чувствительны к гидролизу (цефалоспорины II – IY поколений, ингибиторозащищённые пенициллины, карбапенемы).

 

В настоящее время наибольшее значение для клинической практики имеют

плазмидные бета-лактамазы * расширенного спектра действия грамотрицательных бактерий,

поскольку они способны разрушать цефалоспорины III и в меньшей степени IY поколения.

Чаще всего они встречаются у микроорганизмов рода Klebsiella, часто у E. сoli, Proteus spp.

Хромосомные бета-лактамазы, разрушающие карбапенемы, распространены среди редких видов микроорганизмов, например S. maltophilia.

 

2. Снижение проницаемости внешних структур грамотрицательных бактерий.

Транспорт антибиотика через внешнюю мембрану к мишеням осуществляется через воронкообразные белковые структуры «пориновые каналы».

В результате мутаций возможна полная или частичная утрата «поринов»,

что приводит к снижению чувствительности микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам.

 

3. Модификация мишени действия.

Мишенями действия бета-лактамных антибиотиков являются ферменты - пенициллинсвязывающие белки,

участвующие в синтезе клеточной стенки бактерий.

В результате модификации уменьшается сродство пенициллинсвязывающих белков к бета-лактамным антибиотикам, что проявляется в снижении клинической эффективности.

Реальное клиническое значение имеет устойчивость среди стафилококков и пневмококков.

Именно этим было обусловлено появление метициллинрезистентных стафилококков (выделены в 1961 г).

У стафилококков появился новый пенициллинсвязывающий белок (ПСБ 2А), обладающий низким сродством

ко всем бета-лактамным антибиотикам..

Сейчас в связи с частым использованием оксациллина употребляется термин «оксациллинрезистентность»

При выявлении у стафилококков устойчивости к метициллину (оксациллину) ни один бета-лактвмный антибиотик не может быть рекомендован для лечения больного.