АМНОГЛИКОЗИДЫ

Ферментативная инактивация.

Основной механизм устойчивости к аминогликозидам – их ферментативная инактивация путём модификации.

Модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка.

 

Для России характерна высокая частота распространения среди грамотрицательных бактерий устойчивости к гентамицину и тобрамицину, что, вероятно, связано с необоснованно широким применением гентамицина.

 

Снижение проницаемости внешних структур.

Проникновение аминогликозидов через внешнюю и цитоплазматическую мембраны бактерий является сложным процессом.

Низкая природная чувствительность к аминогликозидам некоторых микроорганизмов связана именно с недостаточной проницаемостью внешней мембраны.

Изменение структуры липополисахарида мембран вследствие мутаций может обусловить повышение устойчивости

микроорганизмов в аминогликозидам.

Анаэробы обладают природной устойчивостью к аминогликозидам в связи с тем, что транспорт этих антибиотиков через цитоплазматическую мембрану связан с системами переноса электронов (эти системы у анаэробов отсутствуют).

Стрептококки и энтерококки обладают природной устойчивостью к аминогликозидам, поскольку обладают

преимущественно анаэробным метаболизмом.

При совместном воздействии на микробную клетку аминогликозидов и беталактамов проявляется синергизм,

поскольку бета –лактамы нарушают структуру цитоплазматической мембраны бактерий и облегчают

транспорт аминогликозидов.

Модификация мишени действия.

Основной мишенью действия аминогликозидов является 30S субъединица бактериальной рибосомы.

В редких случаях устойчивость может быть связана с её модификацией.

 

ХИНОЛОНЫ / ФТОРХИНОЛОНЫ

 

Модификация мишени действия.

Ведущий механизм устойчивости к хинолонам/фторхинолонам – модификация мишеней:

бактериальных ферментов (ДНК-гираза и топоизомераза IY).

Они опосредуют конформационные изменения молекулы бактериальной ДНК,

необходимые для её нормальной репликации.

Для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность

только одного фермента..

У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинололны проявляют к ДНК-гиразе.

У грамположительных бактерий первичная мишень действия большинства хинолонов - топоизомерза IY.

Основной механизм устойчивости к хинолонам – изменение структуры топоизомеразв результате мутаций.

В подавляющем большинстве случаев устойчивость формируется ступенеобразно.

Активное выведение.

В последние годы накапливаются данные о широком распространении среди грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов устойчивости, связанной с активным выведением хинолонов.

В России устойчивость к фторхинолонам (ципрофлоксацину и офлоксацину) является реальной проблемой при лечении внутрибольничных инфекций.