ПРИРОДНЫЕЭритромицин Мидекамицин = Макропен Спирамицин =Ровамицин ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ Рокситромицин = Рулид Кларитромицин =Клацид Азитромицин = Сумамед
Все препараты группы содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, содержащее от 14 до 16 атомов углерода, что позволяет их делить по химическому строению на: - 14-членные (эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, рокситромицин), - 15-членные (азитромицин*) - 16-членные (спирамицин, джосамицин, медикамицин). * - азитромицин относят также к “азалидам”; название “азалиды”связано с тем, что в состав лактонного кольца включен атом азота.
Традиционно рассматриваются как антибиотики, активные в отношении -грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.
Действуют на -листерии, -H. pylori, -моракселлы -внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии. Макролиды не оказывают действия на -грамотрицательные энтеробактерии, -неферментирующие бактерии (синегнойная палочка и.т.п.) -бактероиды.
Классификация макролидов. По способу получения препараты подразделяются (природные и полусинтетические). -природные: эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джосамицин, медикамицин. - полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат. Механизм действия. Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках микроорганизмов.
Оказывают бактериостатический эффект, в высоких концентрациях бактерицидный на -бета-гемолитический стрептококк группы А, -пневмококк, -возбудители коклюша -возбудители дифтерии
Макролидам присущ постантибиотический эффект, то есть ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом. В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.
Помимо антибактериального отмечены -иммуномодулирующий -протвовоспалительный эффекты макролидов. Фармакокинетика. Вводят внутрь и парентерально. При приеме внутрь они хорошо всасываются из ЖКТ. Прием пищи наиболее значительно снижает биодоступность эритромицина.
Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови (от 10% у спирамицина до 96% у рокситромицина).
Хорошо проникают в ткани. По способности проходить гисто-гематичесие барьеры (кроме гемато-энцефалического) макролиды превосходят другие группы антибиотиков.
Их тканевые и, что особенно важно, внутриклеточные концентрации многократно превышают концентрации в плазме крови. Накопление происходит в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхо-легочном секрете, лимфатических узлах, органах малого таза. В условиях воспаления проникновение макролидов в ткани увеличивается. Плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Наиболее активно используются при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и урогенитальных инфекциях. Однако спектр действия препаратов подразумевает их применение и при других заболеваниях. Показания к применению - инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов - тонзиллит, фарингит, отит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (включая атипичную); - инфекции, передающиеся половым путем - хламидиоз, уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема; -инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые стафилококками (импетиго, фурункулез, фолликулит, целлюлит, паронихия); - инфекции желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь, хронический гастрит; - инфекционные болезни - дифтерия, коклюш, токсоплазмоз, кампилобактерный гастроэнтерит. При дифтерии препараты назначаются в сочетании с антидифтерийной сывороткой! Эритромицин. Первый представитель группы макролидов. Средство выбора при -легионеллезе -профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин -“стерилизация” кишечника (в сочетании с аминогликозидами) перед плановыми колоректальными операциями. Разрушается при приеме внутрь соляной кислотой желудочного сока, поэтому его таблетки покрыты кислотостабильной оболочкой, растворяющейся в тонком кишечнике.
По сравнению с более современными природными и полусинтетическими макролидами эритромицин имеет худшую биодоступность при энтеральном введении, создает меньшие концентрации в органах и тканях.
Чаще других макролидов эритромицин вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако токсичность препарата невелика, что позволяет назначать его беременным и кормящим пациенткам, а также детям всех возрастов.
Доза: Внутрь, за 1 час до еды по 0,25 - 0,5 г 3-4 раза в сутки. Внутривенно капельно по 0,5 - 1,0 г 4 раза в сутки. Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 45-60 минут. Олеандомицин. Близок по своей структуре к эритромицину. Имеет меньшую антибактериальную активность по сравнению с ним и другими макролидами. Не действует на внутриклеточных возбудителей, хуже переносится и в настоящее время не применяется в клинической практике. Спирамицин Препарат активен в отношении -некоторых штаммов стрептококков, устойчивых к другим макролидам.
Несмотря на то, что по формальным значениям минимальных подавляющих концентраций (МПК) спирамицин уступает многим макролидам, клиническая его эффективность сопоставима с полусинтетическими препаратами (кларитромицин, рокситромицин), что обусловлено его хорошим накоплением внутри клеток и высокими концентрациями в тканях.
Значительно выражен постантибиотический эффект, особенно в отношении пневмококков. Высокая кислотостабильность. Имеет формы для парентерального введения. Хорошо переносится. Низкая токсичность и высокая эффективность при токсоплазмозе позволяет использовать его по этому показанию у беременных женщин.
Доза: Внутрь 6 - 9 млн. МЕ (2 - 3 г) в сутки на 2 - 3 приема. Таблетка препарата, содержащая 1,5 млн. МЕ соответствует 0,5 г; содержащая 3 млн. МЕ - 1 г. Внутривенно 4,5 - 9 млн. МЕ (1,5 - 3 г) в 3 введения. Порошок во флаконах для приготовления инъекционного раствора содержит 1,5 млн. МЕ или 0,5 г препарата. Перед внутривеннымвведением содержимое флакона растворяется сначала в 4 мл воды для инъекций, а затем в 100 мл 5% раствора глюкозы. Инфузия осуществляется внутривенно капельно в течение одного часа. Джосамицин Отличается от эритромицина большей активностью в отношении стрептококков, пневмококков, стафилококков. Кислотоустойчив, имеет высокую биодоступность и хорошую переносимость. Доза: Внутрь по 0,5 г 3 раза в сутки. Мидекамицин По антибактериальной активности достаточно близок к эритромицину. Создает высокие концентрации в миндаллинах, бронхиальном секрете, предстательной железе. Хорошо переносится. Доза: Внутрь по 0,4 г 3 раза в сутки. Кларитромицин (клацид). Имеет наиболее высокую и доказанную активность среди макролидов в отношении H. pylori. Включен в международные схемы лечения язвенной болезни и хронического гастрита. Высокая биодоступность при приеме внутрь. Обладает - постантибиотическим эффектом -иммунотропной активностью -противовоспалительным действием. Доза: Внутрь по 0,25 - 0,5 г 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Внутривенно по 0,5 г 2 раза в сутки. Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 45 - 60 минут. Рокситромицин (рулид). Обладает высокой биодоступностью, пища не влияет на всасывание препарата. Находится в высоких и стабильных концентрациях в крови и тканях. Очень хорошо переносится. Доза: Внутрь 0,3 г в сутки на 1 - 2 приема. Азитромицин (азитроцин). Является первым представителем макролидоподобных антибиотиков - азалидов, которые имеют атом азота в химической структуре. Данная модификация делает препарат -очень кислотоустойчивым, -повышает биодоступность, -расширяет спектр действия По сравнению с другими макролидами препарат активен в отношении -гемофильной палочки -некоторых энтеробактерий Он создает наибольшие среди макролидов концентрации в тканях, которые длительно сохраняются в организме, что позволяет использовать азитромицин 1 раз в сутки. Терапевтические концентрации азитромицина сохраняются в тканях дыхательных путей до 7 суток после прекращения приема препарата. Длительное нахождение антибиотика в тканях позволяет использовать трехдневные курсы лечения препаратом. При остром хламидийном уретрите и цервиците возможно однократное его применение. Имеются данные о возможности применения азитромицина для эрадикации H. pylori у больных язвенной болезнью и гастритом. Доза: Внутрь по 0,5 г в сутки в течение трех дней или 0,5 г в первый день и по 0,25 г в последующие 4 дня. При остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно. Мидекамицина ацетат – полусинтетическое производное мидекамицина, обладающее улучшенными фармакокинетическими параметрами (лучшее всасывание в желудочно-кишечном тракте, создание более высоких тканевых концентраций). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Одна из самых безопасных групп,редко вызывают серьезные нежелательные реакции. Побочные реакции -со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей, -При длительном применении эритромицина и кларитромицина возможно развитие холестатического гепатита. -При внутривенном введении возможно развитие флебитов, вводят капельно в разведенном виде.
ЛИНКОСАМИДЫ В группу входят два препарата – природный антибиотик Линкомицин, получаемый из Streptomyces lincolnensis, и Клиндамицин - полусинтетическое производное линкомицина. Препараты обладают довольно узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекции, -вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентных стафилококков и энтерококков) -анаэробной флорой, включая бактероиды. У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Линкосамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S - субъединице бактериальной рибосомы. Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Применяют внутрь, парентерально и местно. При приеме внутрь биодоступность клиндамицина значительно превышает биодоступность линкомицина, составляя 90% и 30% соответственно. Пища не влияет на биодоступность клиндамицина и снижает до 5% биодоступность линкомицина. Распределяются в большинстве тканей и сред организма, но плохо проходят ГЭБ. В высоких концентрациях линкосамиды выявляются -в костях и суставах, -бронхо-легочном секрете, -желчи. Препараты проходят через плаценту и в материнское молоко. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Препараты применяются прежде всего, как “антианаэробные средства” при заболеваниях, где анаэробная флора доминирует: - при аспирационной пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры; -инфекции органов малого таза (эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции). - интраабдоминальных инфекциях (перитонит). -Как противококковые средства линкосамиды чаще назначают при инфекциях костей (остеомиелит) и суставов, кожи и мягких тканей. -Клиндамицин применяется в комплексной терапии тропической малярии и токсоплазмоза. Учитывая узкий спектр активности линкосамидов, при тяжелых инфекциях их сочетают с препаратами, действующими на грамотрицательную аэробную флору (аминогликозиды). Линкомицин. Доза: Внутрь, за 1 час до еды по 0,5 г 3 - 4 раза в сутки. Парентерально по 0,6 - 1,2 г 2 раза в сутки. Клиндамицин (далацин Ц). Предпочтителен по сравнению с линкомицином в связи с лучшими фармакокинетическими показателями. Доза: Внутрь по 0,15 - 0,6 г 4 раза в сутки. Парентерально по 0,3 - 0,9 г 3 раза в сутки. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ -Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile. -Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. При одновременном использовании линкосамидов с ингаляционными анестетиками или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть остановка дыхания. Также повышается риск угнетения дыхания (вплоть до апноэ) при сочетании линкосамидов с опиоидными аналгетиками.
|
